治疗乙肝的核苷类药物有哪些？各有什么优缺点？

闫杰肝病中心 副主任医师

查看名医介绍收起名医介绍首都医科大学附属北京地坛医院

名医介绍：具有扎实的医学理论知识和丰富的临床工作经验，熟练掌握各种肝病的临床诊疗工作;擅长慢性乙型肝炎、慢性丙性肝炎抗病毒治疗，对乙型肝炎核苷(酸)类似物耐药变异的临床诊治进行广泛研究。共主持相关科研课题4项，参研课题10余项，发表学术论文40余篇，申报发明专利1项，主编专业论著1部(人民卫生出版社：内科疑难病例—感染病与肝病分册)，参编专业论著5部。

目前在中国上市的用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷类药物有5种：

1. 恩替卡韦北京地坛医院肝病中心闫杰

恩替卡韦的有效率较高，治疗5年的随访研究表明，HBeAg阳性慢乙肝患者的HBV DNA转阴率高达94%；而且初始治疗的耐药变异发生率极低，治疗5年的累积基因型耐药发生率为1.2%，然而，在已发生拉米夫定耐药的患者中，ETV治疗5年的累积耐药发生率升高至51%。

恩替卡韦的不良反应也较少，长期服用的安全性良好。因此该药是乙肝防治指南的一线推荐用药。

但该药的妊娠安全性不高，女性患者如有生育要求，应在怀孕前6个月停用恩替卡韦，改用其他药物。

2. 替诺福韦酯

   替诺福韦酯的治疗效果同恩替卡韦一致，都是强效抗病毒药物，也是乙肝防治指南的一线推荐用药。。目前还没有发现替诺福韦酯的耐药变异位点，因此无论是拉米夫定耐药、阿德福韦耐药、恩替卡韦耐药，或者各种药物的联合耐药等情况，应用替诺福韦酯都表现出较高的病毒学应答。

  该药的主要不良反应是肾小管损伤，长期用药患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生，需要定期监测肾功能、血磷和骨密度。

   替诺福韦酯的妊娠安全性较高，女性患者可在孕期全程服用。

3. 替比夫定、拉米夫定、阿德福韦酯

同恩替卡韦和替诺福韦酯相比，这3种药物的主要缺点是抗病毒效果较弱，而且长期服用的耐药变异风险较高，因此现在已经不作为一线药物推荐使用。

替比夫定的妊娠安全性较好，可以作为高病毒载量乙肝病毒携带孕妇的母婴阻断用药。但该药的主要不良反应是肌肉损害，需要定期检测肌酸激酶。

阿德福韦酯同替诺福韦酯的主要不良反应一样，长期用药患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生，需要定期监测肾功能、血磷和骨密度。