分子诊断的引入让癌症患者个体化治疗成现实

邵建永 病理科副主任医师

查看名医介绍收起名医介绍 中山大学附属肿瘤医院

名医介绍：副主任医师，肿瘤临床病理诊断，鼻咽癌和肝癌的分子生物学研究24年从医经验,毕业于中山大学,博士学位,担任科室副主任。

　　今年，全国肿瘤登记中心发布了《2012中国肿瘤登记年报》，其中数据披露，我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势，每年新发肿瘤病例估计约为312万例，平均每天8550人，全国每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤，20年来，传统的“三板斧”统一治疗模式让癌症患者的生存率并没有得到明显的改善，不同癌症种类患者的个体化治疗目前被更多专家所重视，癌症患者如何个体化治疗？在6月1日举行的21世纪病理学论坛上，中山大学肿瘤防治中心院长助理钱朝南教授表示，具体来讲，就是 据每个个体对某一疾病的易感性或对某一治疗手段的反应不同，划分成不同的亚群，对这些易感人群采取适当的预防或治疗性干预措施，将会使他们获益，从而也为不能获益的个体免去不必要的治疗费用和不良反应，而这些都需以病理诊断为基础。

　　邵建永教授、钱朝南教授、谈东风教授、云径平教授（从左往右）

　　分子诊断的引入让患者个体化治疗成现实

　　如何将组织学形态与分子生物学有机结合起来，以更好地满足癌症个体化治疗的需求，是21世纪病理学最重要的发展趋势。中山大学肿瘤防治中心病理科主任云径平教授、分子诊断科主任邵建永教授纷纷表示，分子病理经过近几年的发展，在早期筛查、辅助诊断、靶向筛选、化疗预测、预后分析上面起到了至关重要的作用。

　　早期筛查：

　　对于最近极为火热的美国影星安吉丽娜·朱莉便是通过基因检测分析，发现BRCA1基因突变， 而她母亲正是因为乳腺癌去世，经过评估安吉丽娜·朱莉患乳腺癌的几率为87%，最终选择了预防性的双乳腺切除手术，将乳腺癌罹患风险降至5%。

　　邵建永教授表示，虽然安吉丽娜·朱莉采取切除来预防比较极端，但是从侧面也反映出，分子诊断能够提早帮助患者发现是否存在癌症易感基因，除乳腺癌的BRCA1、2外，像结直肠癌、白血病也能通过基因检测提早发现突变基因。据悉，中山大学肿瘤防治中心体检中心将在6月1日将HPV检测纳入防癌体检范围，并在8月份纳入乳腺癌的BRCA1、2基因检测。

　　辅助诊断

　　53岁的李某，腕部长出肿物，虽然形态学考虑恶性间叶源性肿瘤，倾向于滑膜肉瘤，但两个单位免疫组化结果不一致，对是否有上皮分化成分界定不清，经滑膜肉瘤诊断性指标SS18基因断裂检测后确诊为滑膜肉瘤。

　　云径平教授说道：“对于病理科、肿瘤科，软组织肿瘤、淋巴瘤因分类繁多，形态负责，往往成为诊断的难点，需要多层次、采用多种技术、从不同层面、多个学科的共同解决诊断问题，以进行后续的标准治疗。”

　　靶向药物筛选

　　靶向药物以其效果明显、毒副反应小，进几年在部分人群中已取得显著疗效。既然是靶向药物，它是针对某一特定靶点即某个基因起作用；既然提及是“部分人群”，也就是这一基因有重要特征的人群，所以需要一个筛选，哪些人需要或可以使用这一类药物。例如，闻名于世的乳腺癌HER2基因检测及肺癌EGFR基因突变检测等。

　　40岁的王某被诊断为肺癌，临床分期为3A期，2009年手术，EGFR基因突变检测结果为野生型。一年后肿瘤转移，2线标准化疗无效；考虑EGFR基因突变，又予以3线药物特罗凯治疗，仍无效；2012年2月检测发现ALK基因断裂，入组克唑替尼（针对ALK的靶向药物）3期临床试验，治疗2个月后病情部分缓解，8个月后病情终于稳定。可见基于分子检测筛选的靶向药物应用为患者提供了正确的治疗方案，不仅改善了生活质量，同时延长了宝贵生命。

　　  化疗预测，预后判断

　　化疗的耐药问题及毒性反应都很复杂，如何寻找一个预测化疗敏感指标，以指导临床合理用药，以成为医生们研究的热。此外预后判断是肿瘤肿瘤诊疗过程中的一个重要部分，利用具明确诊断意义的指标为患者提示疾病风险分层，有利于对肿瘤患者疾病转归的掌握，也是对其人文关怀的一部分。