肾上腺是人体的重要内分泌腺之一,位于腹膜之后,肾的内上方。左、右各一,左侧近似半月形,右侧近似三角形。腺的前面有不显著的门,是血管、神经出入处。肾上腺与肾共同包在肾筋膜内,但它有独立的纤维囊和脂肪囊,故不会随下垂的肾下降,其实质可分为皮质和髓质两部分。皮质在外呈浅黄色,由中胚层演化而成。髓质在内呈棕色,与交感神经节细胞一样,由外胚层演化而成。
肾上腺内部是髓质部分,分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。这些激素在应激状态释放增多,能够帮助升高血压,加快心率,升高血糖,动员全身的储备物质,为机体与外界环境的抗争作好充分准备。因此,肾上腺是人体的一个重要的腺体。它的所有活动,受到垂体和神经中枢的双重精细调节。比如,醛固酮的分泌受到肾脏肾素的调节,皮质醇和雄激素的分泌受到垂体ACTH的调节。肾上腺素和去甲肾上腺素受到交感神经系统的调节。
肾上腺外部是皮质部分,分泌醛固酮、皮质醇和少量的雌雄激素。醛固酮能够促进小便中尿钾的排出和尿钠的重吸收,正常数量的醛固酮,对维持人体正常血压有重要作用。但是如果过多分泌,会导致高血压和低血钾。皮质醇是人体必需的激素之一。当人体处于应激状态时,比如感冒,发烧,遇到突发事件的时候,肾上腺皮质分泌大量的皮质醇,这些皮质醇能够动员机体的存储能源,为应对内部或者外部重要事件提供充分的物质准备。当皮质醇缺乏时,机体在遇到重大事件的时候,往往缺乏足够应对能力,容易被病毒或外界压力所击倒。肾上腺产生的雄激素,对男性来讲,并非必不可少,但是对女性而言,是雄激素的一个重要来源。
一、肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素分为三类,即盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。这里主要谈谈糖皮质激素。
糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抗炎作用,称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。
糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH
目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质,还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物,目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。
二、肾上腺髓质激素
肾上腺髓质激素的嗜咯细胞分泌的肾上腺素和去甲肾上腺素都属于儿茶酚胺类激素。两者的比例大约为4:1,以肾上腺素为主。
肾上腺素是一种激素和神经传送体。该词的拉丁文前缀ad renes意思是"在肾肝上"。有时肾上腺素会被简写为epi。 肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)是肾上腺髓质的主要激素,其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素,然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的作用,使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。 肾上腺素的一般作用使心脏收缩力上升;心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管缩小。在药物上,肾上腺素在心脏停止时用来刺激心脏,或是哮喘时扩张气管。 肾上腺素能使心肌收缩力加强、兴奋性增高,传导加速,心输出量增多。对全身各部分血管的作用,不仅有作用强弱的不同,而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏(如肾脏)的血管呈现收缩作用;对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张,改善心脏供血,因此是一种作用快而强的强心药。肾上腺素还可松弛支气管平滑肌及解除支气管平滑肌痉挛。利用其兴奋心脏收缩血管及松弛支气管平滑肌等作用,可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。
药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取,或人工合成。理化性质与NA相似。 肾上腺素能刺激α和β两类受体,产生较强的α型和β型作用。
1. 心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体,加强心肌收缩性,加速传导,加速心率,提高心肌的兴奋性。对离体心肌的β作用特征是加速收缩性发展的速率(正性缩率作用,positive klinotropic effect)。由于心肌收缩性增加,心率加快,故心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管,改善心肌的血液供应,且作用迅速,是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌代谢,使心肌氧耗量增加,加上心肌兴奋性提高,如剂量大或静脉注射快,可引起心律失常,出现期前收缩,甚至引起心室纤颤。
2.血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌,因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高;而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低,故作用较弱。此外,体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同,所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致,以皮肤粘膜血管收缩为最强烈;内脏血管,尤其是肾血管,也显著收缩;对脑和肺血管收缩作用十分微弱,有时由于血压升高而被动地舒张;骨骼肌血管的β2受体占优势,故呈舒张作用;也能舒张冠状血管,机制见去甲肾上腺素。
3.血压在皮下注射治疗量(0.5~1mg)或低浓度静脉滴注(每分钟滴入10μg)时,由于心脏兴奋,心输出量增加,故收缩压升高(图10-2);由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响,抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响,故舒张压不变或下降;此时身体各部位血液重新分配,使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时,收缩压和舒张压均升高。此外,肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞(juxtaglomerular cells)的β1受体,促进肾素的分泌。
4.支气管 能激动支气管平滑肌的β2受体,发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等,还可使支气管粘膜血管收缩,降低毛细血管的通透性,有利于消除支气管粘膜水肿。
5. 代谢 能提高机体代谢,治疗量下,可使耗氧量升高20%~30%,在人体,由于α受体和β2受体的激动都可能致肝糖原分解,而肾上腺素兼具α、β作用,故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外,肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解,使血液中游离脂肪酸升高。
王新军 副主任医师
海南医学院第一附属医院
擅长:糖尿病合并冠心病、矮小症、内分泌性高血压、垂体、肾上腺、性腺、甲状腺疾病的诊治。
孙首悦 副主任医师
上海交通大学医学院附属瑞金医院
擅长:内分泌常见疾病如糖尿病、甲状腺疾病、垂体-肾上腺疾病的诊治;特别以性腺及生长发育异常疾病、新诊断1型糖尿病的干细胞移植等为研究方向。
刘红燕 主任医师
广西壮族自治区人民医院
擅长:诊治内分泌代谢疾病,尤其擅长诊治糖尿病及其急、慢性并发症、低血糖症、高血脂症、甲克、甲减、急(慢)性甲状腺炎、内分泌性高血压、肾上腺皮质功能减退症、肥胖症、更年期综合症、骨质疏松症、尿崩症、泌乳素瘤、矮小症及垂体前叶功能减退症等垂体疾病的诊断及治疗。
张锦 主任医师
中国医科大学附属第一医院
擅长:糖尿病,糖尿病足病,糖尿病肾病,高脂血症等代谢病及下丘脑-垂体瘤,肾上腺肿瘤和功能异常;甲状腺,甲状旁腺及各种性腺疾病的诊治