原发性醛固酮增多症

一、原发性醛固酮增多症检查

　　1.一般检查

　　(1)低血钾：

大多数患者血钾低于正常，多在2～3mmol/L，也可低于1mmol/L，低钾呈持续性。

　　(2)高血钠：

轻度增高。

　　(3)碱血症;

细胞内pH下降，细胞外pH升高，血pH和二氧化碳结合力在正常高限或轻度升高。

　　(4)尿钾高：

与低血钾不成比例，在低钾情况下每天尿钾排泄量仍>25mmol。胃肠道丢失钾所致低钾血症者，尿钾均低于15mmol/24h。

　　(5)尿比重及尿渗透压降低：

肾脏浓缩功能减退，夜尿多大于750ml。

　　2.血浆醛固酮(PAC)、肾素活性(PRA)测定及卧、立位试验

　北京协和医院测定血浆醛固酮、肾素活性的方法是：于普食卧位过夜，次日晨8时空腹卧位取血后立即肌注速尿40mg，然后立位活动2h于上午10时立位取血，分别用放射免疫分析法测定血浆醛固酮、肾素活性浓度。血浆醛固酮正常值卧位58.2～376.7pmol/L、立位91.4～972.3pmol/L，血浆肾素活性正常值卧位0.2～1.9ng/(ml·h)、立位1.5～6.9ng/(ml·h)。原醛症患者卧位血浆醛固酮水平升高，而肾素活性受到抑制，并在活动和应用利尿剂刺激后，立位的肾素活性不明显升高。

　　因为原醛症和原发性高血压患者的血浆醛固酮水平有重叠，目前大多数学者提出用血浆醛固酮与肾素活性的比值(PAC/PRA)来鉴别原醛症与原发性高血压，若PAC(ng/dl)/PRA(ng/ml·h)>25，高度提示原醛症的可能，而PAC/PRA≥50则可确诊原醛症。

　　3.尿醛固酮水平测定

正常人在普食条件下尿醛固酮排出量为9.4～35.2nmol/24h，原醛症患者明显升高。

　　4.生理盐水滴注试验

患者卧位，静脉滴注0.9%生理盐水，按300～500ml/h速度持续4h正常人及原发性高血压患者，盐水滴注4h后，血浆醛固酮水平被抑制到277pmol/L(10ng/dl)以下，血浆肾素活性也被抑制。原醛症，特别是肾上腺皮质醛固酮瘤患者，血浆醛固酮水平仍大于277pmol/L(10ng/dl)，不被抑制。但肾上腺皮质球状带增生患者，可出现假阴性反应，即醛固酮的分泌受到抑制。但应注意对血压较高及年龄较大、心功能不全的患者应禁做此试验。

　　5.卡托普利(开博通)试验

　正常人或原发性高血压患者，服卡托普利后血浆醛固酮水平被抑制到416pmol/L(15ng/dl)以下，而原醛症患者的血浆醛固酮则不被抑制。

　　6.安体舒通试验(螺内酯)

　醛固酮增多症患者，一般服药1周以后血钾上升，血钠下降，尿钾减少，症状改善。继续服药2～3周多数病人血压可以下降，血钾基本恢复正常，碱中毒纠正。此试验只能用于鉴别有无醛固酮分泌增多，而不能鉴别醛固酮增多是原发还是继发。

　　7.钠负荷试验

　低钠试验原醛患者尿钾排量明显减少，低血钾及高血压减轻。尿钠迅速减少与入量平衡，肾素活性仍然受抑制;高钠试验正常人及高血压病人血钾无明显变化，原醛症患者血钾可降至3.5mmol/L升以下，症状及生化学改变加重，血浆醛固酮仍高于正常。

　　8.血浆18-羟皮质酮(18-OH-B)测定

　肾上腺皮质醛固酮分泌瘤患者血浆18-OH-B(醛固酮的前体)水平明显增高，多>2.7mmol/L(100ng/dl)，而特发性醛固酮增多症和原发性高血压患者则低于此水平。

　　二、影像学检查

　　在原醛症的诊断、病因类型诊断、定位诊断中均具有非常重要价值。

　　1.肾上腺B超

可检出直径>1.3cm以上的肿瘤。但对小腺瘤则难以确诊以及与IHA相鉴别。

　　2.肾上腺CT扫描

在对肾上腺病变的定位诊断中列为首选。并被推荐用于鉴定其类型，它可观察正常肾上腺形态，并能检测出直径为7～8mm的APA。APA为圆形或卵圆形，边缘完整，由于腺瘤细胞内含有丰富脂质，故表现为低密度(-33～28Hu)。当发现单侧肾上腺直径>1cm的等密度或低密度肿物影时，提示APA，但应注意鉴别突出于肾上极的小囊肿、扭曲的脾血管、由于部分容积效应产生的结节影，并应在确诊原醛症后进行CT检查，以除外一些无功能肾上腺意外瘤。其诊断正确率70%～90%。而肿块直径>3cm(尤其>6cm)，外形不规则，瘤体内部不均质肾上腺肿块，则APC可能性极大。如肿块影在非增强片中CT值低于11Hu，增强后无明显强化变化，则提示为腺瘤。分泌醛固酮腺瘤的CT值低于分泌皮质醇的腺瘤和嗜铬细胞瘤。多数IHA患者可显示肾上腺正常或一侧、两侧肾上腺弥漫性增大，边缘平直或饱满，其密度较致密。如为结节性增生则与腺瘤难以鉴别，其诊断阳性率约为50%～70%。

　　3.磁共振成像(MRI)

对APA诊断特异性高，准确性约为85%。人们认为MRI检查并不优于CT扫描，亦有人认为对原醛症类型的评估是有前景的技术，但不如CT检查经济。

　　4.131I化胆固醇肾上腺扫描

此项检查适用于对生化检查提示原醛症，而CT检查不能确诊的患者，并对APA和IHA的鉴别有一定价值。根据131I化胆固醇在肾上腺转化为皮质激素的原理，用扫描法可显示腺瘤及增生组织中131I的浓集部位。如发现一侧肾上腺有放射性浓集，提示该侧有腺瘤。一般腺瘤在1cm以上者，90%能作出正确定位。如两侧均有放射性浓集，提示为双侧增生，符合率70 %。有时两侧肾上腺的放射性浓集不对称，一浓一淡，可给予口服地塞米松1mg，4次/d，3天后再给以核素示踪剂量，检查期间继续服用地塞米松。APA患者于48～72h后，患侧肾上腺有放射性浓集而对侧无，原醛症患者72～120h后则表现双侧肾上腺均有轻度的放射性浓集。本项检查对直径<1～1.5cm的肾上腺结节缺乏敏感性，对APC患者因瘤体中无核素浓集，故不能诊断。

　　5.双侧肾上腺静脉插管分别采血测定醛固酮

此项检查已成为原醛症分型定侧的金标准。对于基础激发试验阴性的原醛症包括血管紧张素Ⅱ反应型APA，或CT扫描为正常直径<5mm的微小APA，需进行此项检查。若一侧肾上腺静脉血中的醛固酮是对侧的2倍以上，或两侧浓度相差554pmol/L(20ng/dl)，则高的一侧为APA。若双侧肾上腺静脉血中的醛固酮均增高，但浓度仅相差20%～50%，可诊断为IHA。因属有创性，有血栓形成、出血等并发症，故对于有典型临床表现及CT、MRI或放射性核素扫描能够确诊的病例，不需进行，此项检查仅限于诊断确有困难的患者。

　　APC很少见其特点是有明显高醛固酮血症、严重的低血钾<2.5mmol/L，和代谢性碱中毒，呈自主性，对体位、ACTH及钠负荷兴奋皆无反应。往往同时分泌糖皮质激素、性激素形成混合型，均有相关临床表现和内分泌异常;亦有单独分泌醛固酮的报道，但较罕见。约半数有功能性恶性肿瘤，在临床易于发现，而其余半数出现局部症状、发现腹部包块或发现淋巴、肺、肝、骨等远处转移的影像学检查时被诊断。B超、CT及MRI是APC诊断和临床分期主要手段，癌肿体积大，直径多>3cm。如>6cm、重量≥90g是辅助诊断指标，切面可有出血坏死，核分裂象、不典型核分裂、静脉侵犯是三条病理重要诊断依据。电镜下癌细胞常无基底膜。131I化胆固醇扫描可用在瘤体内过度分散无核素浓集，而不易显像。