小儿神经纤维瘤病

　　一、发病原因

　　本病为常染色体显性遗传，外显率变异性较大。可能与胚胎发育早期出现的变异有关，不易预防。目前已知本病在染色体上的基因定位，Ⅰ型在17染色体上(17q11);Ⅱ型在22染色体(22q11→13)。多发性神经纤维瘤病为胚胎形成早期阶段神经嵴分化和迁徙异常导致的多系统损害的、常见的常染色体显性遗传病。

　　二　、发病机制

　　本病变化多端，各个系统及器官均可受累。出生即有，呈慢性进展特征，随着年龄增长症状逐渐增多。并发症多出现于10年后。目前根据临床表现、细胞生物学和分子生物学特点将其分为Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis typeⅠ，NFⅠ)亦称von Recklinghausen病和Ⅱ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis typeⅡ，NFⅡ)，即双侧听神经瘤。Ⅱ型较Ⅰ型少见，估计发病率为1：33000～40000，基因定位于22号染色体(22q11)。有明显的遗传倾向，但在一个家族中病情严重程度不等。轻型在25岁以后发病，重型往往在25岁以前起病。母系遗传的病例往往起病早。

　　1.Ⅰ型神经纤维瘤病：此型神经纤维瘤多为良性，但也可恶性变，大约有5%转变为神经纤维肉瘤。主要病理特征为沿着粗大的末梢神经生长的肿瘤(即分布于脊神经、脑神经、皮肤或皮下神经的多发性神经纤维瘤及神经鞘瘤。肿瘤大小不一，与神经鞘膜紧密联结，附有中胚层的神经束膜和外膜的细胞。皮肤或皮下神经纤维瘤大多数位于真皮和侵入皮下组织。病变界线不清，肿瘤无包膜，内有成熟的新生胶原纤维，无髓鞘及有髓鞘的纤维轴索掺杂，并可见到成团的施万细胞（分布于脊椎动物外周神经系统中包绕轴突形成髓鞘的胶质细胞。起绝缘、支持、营养等作用）。中枢神经系统亦可见肿瘤发生，最常见的是视神经胶质瘤，在基底节和丘脑部位也可出现胶质瘤。　

　　2.Ⅱ型神经纤维瘤病：为听神经瘤及脑膜瘤。病理改变属前庭神经鞘瘤，常合并有脑膜瘤、脊膜瘤、星形细胞瘤以及脊旁后根神经鞘瘤，Wilms瘤、成神经细胞瘤和嗜铬细胞瘤等。皮肤肿瘤以神经鞘瘤为主。偶有皮肤神经纤维瘤，极少出现丛状神经纤维瘤。