克-雅氏病性痴呆

　　本病较罕见，发病率约为百万分之一。男女患病率相等。发病年龄多在40～65岁，但可在成年的各阶段发病。多为散发病例，传播途径不十分清楚。约有10%病人为家族传播，还有少数为医源性传播，如角膜移植或接受生物制品治疗而发病。病程为亚急性。发展比其他原发性痴呆快，常在1～2年内死亡。

　　前驱期数周或数月表现为神经衰弱症状，也可出现注意力和记忆障碍，四肢无力和步态不稳。智力随之迅速衰退，神经症状也变得突出，可有小脑共济失调、四肢强直和进行性麻痹，锥体和锥体外系症状如震颤、舞蹈样运动等;言语障碍常见;也可出现计算障碍，不能分辨左右等顶叶症状。视力可严重受累，迅速出现进行性皮质盲。如脑干受损可有眼震颤、吞咽困难或强制性哭笑。常有肌震挛。也可出现癫痫发作。有的可出现急性脑器质性综合征，如意识模糊、谵妄，可有幻觉、妄想，最后出现痉挛性麻痹和严重痴呆。

　　有将其分为两种类型：经典型和新变异型。分别阐述如下：

　　1.经典型临床表现 中老年人发病，年龄50～70(65)岁，呈亚急性起病。早期有些病人前驱症状类似感冒疲倦乏力，相继出现注意力不集中、精神涣散、烦躁、易激惹等精神行为异常;有些病人头疼头晕、肢体乏力、行走不稳。可有视觉症状：视力减退、复视、视物变形乃至视幻觉。病情迅速进展出现不自主动作、动作缓慢、肌强直、震颤、手足徐动和舞蹈症状，多数病人出现肌阵挛抽动，反复发作，且可被声光刺激诱发。少数病人可有失神、癫痫样抽搐发作。很快出现认知障碍、记忆力丧失、痴呆、定向障碍，出现精神症状甚至偏执妄想、虚构、不认人，少数兴奋躁动。痴呆呈持续性进行性加重，最终卧床缄默不语。

　　神经检查体征：可有复视、眼震、凝视麻痹;轮替试验和指鼻试验不能;步态蹒跚，共济失调，多数病人出现肌张力高、强直、震颤、锥体外束征和肢体无力的锥体束征等，最终临床呈木僵和醒状昏迷状态。

　　2.新变异型临床表现 多在青年期发病，起病亚急性或缓慢发病，早期出现精神症状：表情淡漠、情绪低沉、抑郁焦虑或焦虑不安，全身乏力萎靡。发病数周或数月出现进行性共济失调，认知障碍出现较晚，可有肌阵挛抽动、舞蹈样动作，晚期出现记忆力丧失，进行性痴呆。

　　神经检查体征：步态不稳、步态蹒跚、昂伯征，小脑性共济失调，少数病人可见面部或躯体感觉障碍，可见锥体束征和锥体外束征，痴呆、缄默不语，最终多在2年以后衰竭死亡。

　　起病亚急性，进展快，呈持续进展性痴呆，锥体和锥体外系征，伴有肌阵挛抽搐，病程短，多在1～2年内死亡。本病临床表现复杂，所以临床诊断比较困难，必须结合实验室检查和病理检查方能做出较确切的诊断。辅助检查显示，脑脊液化验多正常，总蛋白偶见增多，但免疫球蛋白不增多。气脑造影正常或脑室扩大，可存在大脑和小脑皮质萎缩的征象。脑电图往往有明显异常，开始可出现弥漫或局灶性慢波，以后可见尖波或慢峰形波，最后在皮质抑制活动背景上出现特征性三相同步复合尖波，对临床诊断有重要价值。头颅CT可见皮质萎缩和脑室扩大。病理改变的特点是海绵状改变、神经细胞变性或脱失和星形细胞增生等，有助于确诊。

　　1.经典型散发性克-雅氏病诊断标准

　　(1)肯定(definite)CJD诊断：

　　①具有典型临床症状和体征(锥体束征和锥体外束征)。

　　②具有连续观察脑电图出现三相波和周期性同步发放(PSD)。

　　③脑组织活检得到病理支持：

　　A.典型的海绵状改变。

　　B.淀粉样蛋白斑沉积，PrP免疫组化。

　　C.电镜观察：膜状空泡变性和羊瘙痒症相关纤维(SAF)。

　　(2)可能(Probable)CJD诊断：

　　①进行性痴呆。

　　②典型脑电图三相波和PSD。

　　③脑脊液14-3-s蛋白阳性，临床病程<2年。

　　④具有以下临床症状4项中2项者：

　　A.肌阵挛抽动。

　　B.视觉或小脑障碍。

　　C.锥体束征/锥体外束征。

　　D.无动性缄默。

　　(3)可疑(Possible)CJD诊断：与可能(Probable)CJD临床表现相似;但无典型脑电图所见或有不典型脑电图改变;病程短于2年者。

　　2.新变异型CJD诊断标准

　　(1)临床表现：

　　①精神异常、抑郁焦虑症状。

　　②发病数周或数月出现小脑共济失调。

　　③记忆力丧失，晚期出现痴呆。

　　④肌阵挛抽动、舞蹈样症状和锥体外束征。

　　⑤肢体乏力、面部和肢体感觉异常，锥体束征。

　　⑥脑电图无特征性改变。

　　(2)确诊必须病理证实：

　　①可见丰富Kuru型淀粉样斑围以空泡。

　　②海绵样改变以基底节区为明显。

　　③丘脑可见胶质增生明显。

　　④PrP沉积见于大脑和小脑分子层。