骨肉瘤药物作用靶点

目前认为骨肉瘤的发病机制可能与基因突变有关。针对骨肉瘤的靶向治疗主要是通过抑制肿瘤细胞增殖信号传导通路中的关键分子而发挥作用，如血管内皮生长因子受体(VEGFR)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间质性成骨肉瘤细胞酪氨酸激酶1(intimal sarcoma tyrosine kinase 1,IST1)，以及其下游信号分子，包括核因子-kB(nuclear factor-kappa B,NFkB)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)等。

一、化疗药物

1.VEGFR：针对Vegfr的药物主要包括索拉非尼、舒尼替尼、阿帕替尼等。

2.EGFR：主要药物有吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼等。

3.NFkB：针对NFkB的药物主要有伊马替尼、培唑帕尼等。

4.PDGFR：PDGFR是导致骨肉瘤复发的主要因素之一，针对该靶点的药物主要有舒尼替尼、达沙替尼等。

二、靶向药物

近年来，随着对骨肉瘤发病机制研究的不断深入，多种针对不同靶点的小分子抗肿瘤药物相继进入临床试验，并取得了一定进展。例如，针对EGFR的西妥昔单抗联合化疗方案已被批准用于局部晚期或转移性骨肉瘤患者的治疗；针对MEK1/2和BRAF蛋白激酶域的mekinacizumab-cvrituximab联合方案在Ⅱ期临床试验中也显示出一定的疗效。

三、免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂可激活机体自身的T淋巴细胞来攻击肿瘤细胞，在骨肉瘤的治疗中具有重要价值。目前已经获批应用于临床的一线治疗骨肉瘤的免疫检查点抑制剂为纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。此外，还有多项关于阿维仑抗体、度伐单抗及卡瑞利珠单抗等其他免疫检查点抑制剂在骨肉瘤治疗中的探索正在进行之中。

四、其他

对于某些特定类型的骨肉瘤患者，如伴有融合基因NPM-ALK重排者，使用重组人源化抗NPM-ALK全人单克隆抗体安罗替尼进行治疗也可发挥一定效果。

临床上常用的药物较多，且不同的药物适应证也不相同，建议前往医院咨询医生后根据自身情况选择合适的药物。