药物性皮炎

　　一、症状

　　药疹的临床表现多种多样，同一药物在不同的个体可发生不同类型的临床表现，面临同一临床表现又可由完全不同的药物引起，常见药物归纳如下：

　　1.发疹性药疹临床表现为麻疹或猩红热样红斑

发病突然，常伴有畏寒，高热(39～40℃)头痛，全身不适等，皮疹始于面部躯干，以后泛发全身，有瘙痒，轻重程度不一，轻的仅出现散在的少量红斑，有轻度瘙痒，停药而自愈，重的可密集全身，常伴有全身浅部淋巴结肿大，则应密切注意其可能发展成剥脱性皮炎，因后者预后不良。

　　2.皮炎类药疹这类药疹临床主要表现为红斑

丘疹，小水疱，渗出，糜烂，结痂性皮疹，其可分为局限性与泛发性两型;局限型多是由药物引起的光线过敏性皮疹，因此主要发生在日光暴晒部位，发生苔藓化皮疹，全身泛发型可有低热，瘙痒，严重的还可有粟粒至米粒大小的脓疱性皮疹掺杂其中，消退后往往有一层糠状鳞屑脱落。

　　3.固定型红斑多数由横胺药物

巴比妥类药物，解热止痛药物所引起，但约三分之一的病人无服药史，过敏原不易找到，皮疹特点是限局性圆形或椭圆形红斑，红斑鲜红色或紫红色呈假性水肿，损害境界清楚，愈后留有色素斑，每次应用致敏的药物后，在同一部位重复发作，也有的同时增加新的损害，皮疹数目可单个或多个，亦有分布全身者，皮疹大小一般0.2cm至数厘米不等，皮疹可发生于全身任何部位，尤以口唇及口周，龟头，肛门等皮肤粘膜交界处，趾指间皮肤，手背，足背躻干等处多见，发生于皮肤粘膜交界处者约占80%，口腔粘膜亦可发疹，固定性药疹消退时间一般为1～10天不等，但粘膜糜烂或溃疡者常病程较长，可迁延数十日始愈，发生在包皮龟头部位时，常因为水疱破溃或感染而形成溃疡，给患者造成很大的痛苦，如治疗不当，可使病人数周至数月不能痊愈。

　　4.荨麻疹样药疹是常见药疹之一

尤其是近年来莉特灵的大量应用，该药疹更为常见，其他如青霉素，链霉素，磺胺类药物与血清蛋白等均是引起该型药疹的重要原因，由于血清异性蛋白引起的叫“血清病”其皮疹特点为发生大小不等的风团，这种风团性皮疹较一般荨麻疹色泽红，持续时间长，自觉瘙痒，可伴有刺痛，触痛，荨麻疹可作为唯一的症状出现，也可以伴随着其他的症状，如发热，低血压等，一般致敏病人表现为用药后数小时，皮肤才开始发生风团性皮疹并有瘙痒，但少数病人在注射青霉素，血清蛋白等药物后数分钟内即出现头晕，心烦，全身泛发大片红色风团，瘙痒与血压降低，由痢特灵引起的药疹可以在停药后一周才发生，风团往往较严重，有大片红肿性皮疹，治疗上比较困难，血清病是注射血清蛋白后1～2周，开始发烧38～39℃，全身风团，瘙痒，有腹痛，恶心，浅淋巴结肿大，关节痛，病程10～14天而自愈。

　　5.多形性红斑可由药物引起的多形红斑

其皮疹特点为圆形或椭圆形水肿性红斑或丘疹，似豌豆大至蚕豆大，中央常有水疱，边缘带紫色，对称性发生于四肢，常伴有发烧，关节痛，腹痛等，严重者可引起粘膜水疱的糜烂，疼痛，由其他原因所致的多形红斑，症状相似，往往春秋反复发生，病程一般为2～4周。

　　6.恶性大疱性多形红斑又称斯蒂劳斯——约翰逊(Stevens-Jonnson)综合征

为一种严重的药疹，红斑性大疱广泛散布，口腔，眼部及咽部等处粘膜糜烂，唇红缘溃烂结痂，同时病人有高烧，头痛，关节痛等全身症状，病程4周左右，在未用激素以前，其死亡率曾达30%，虽为药疹中出现的皮损，但在许多的病例中没有任何服药史，说明本型中只有一部分与药物反应有关，有的病人还可由“败血症”引起，值得注意。

　　7.药物性大疱性表皮松解症是药疹中最严重的一型

其特点病人服药后不久体温迅速上升，可超过39～40℃，皮肤先有红斑，迅速扩展增多，由红色变褐红色，经一两天后，广泛的红斑上发生松驰的大疱，大疱不规则，疱膜容易擦破撕剥，露出疼痛的大片糜烂面，很像烫伤，粘膜也成片糜烂及剥脱，病人有严重的全身中毒症状，伴有高烧和内脏受损的表现，可发生黄疸，血尿，肾功能衰竭，肺炎，昏迷，抽搐以至死亡，否则，经10～14天后，病情迅速好转，体温很快下降，皮疹干燥及脱落而自然痊愈。

　　8.剥脱性皮炎可由于不同的原因引起

而药物是重要的原因之一，常常由于对一般的药疹病人未及时停止致敏药物和适当处理，致使病情发展，皮疹融合而成为剥脱性皮炎，或病情一开始就是突然发病，高烧40～41℃，持续不退，瘙痒性的麻疹样红斑融合成大片或弥漫性的潮红，有明显的肿胀，全身浅淋巴结肿大，肝脏亦可肿大，压痛甚至出现黄疸，脾脏也可肿大，脑或肾等也受损可出现谵妄，昏迷或蛋白尿等，甚至死亡，应与银屑病，皮炎类疾病，毛发红糠疥，Hebra氏红糠疥，蕈状肉芽肿等引起的红皮病相鉴别。

　　9.狼疮样综合征可因药物影响而发生该综合征

临床表现和组织变化与真正的系统性红斑狼疮相同，病人有发热，皮疹，关节痛，胸膜炎，心包炎，粒细胞减少，红斑狼疮细胞阳性等各种红斑狼疮症状，因此，全身性红斑狼疮综合征被认为药物诱发的全身性红斑狼疮，病情轻的停药后数月内恢复，病情发展的可因狼疮性肾炎或其他红斑狼疮损害而死亡，病程在2～3周至3个月内自愈，肼苯哒嗪，灰黄霉素等药物易引起该综合征。

　　10.增殖性药疹在用药两周至数月后

病人发烧，周身不适，关节疼痛，全身浅淋巴结及肝脾肿大，皮疹是弥漫性红斑，水肿性，大疱性或蕈样肉芽肿状损害，触之相当坚实，主要见于躯干疏散分布，不规则，边缘清楚约3～4cm直径大小，经治疗症状逐渐消失，全病程约3周。

　　11.其他药疹某些药物或血清等异性蛋白质所引起超敏性血管炎药疹

由于砷剂长期少量服用，可产生掌蹠点状角化症，或皮肤毛孔角化症，汞剂中毒性肢端红痛症，皮疹，口炎等，长期服用碘及类固醇激素可产生痤疮样皮疹，服用抗疟药物产生扁平苔藓样皮疹，有些药物还产生紫瘢，湿疹样皮疹。

　　二、诊断

　　详细询问病史，熟悉各种药疹类型，观察临床表现及发展过程，进行综合分析，才可作出药疹的诊断，但仍不能确诊，因为，直到今天对药疹仍然缺乏可靠的实验诊断方法，皮肤试验阳性的人在用药后不发生药疹，而阴性的人则可有药疹，而且，皮内试验可使敏感性很强的人发生严重药疹或其他药物反应，甚至引起过敏的休克而死亡，再有服药试验也不安全可靠，只能慎用到固定型药疹或不致发生严重反应的病人，在临床上用药后发生药疹，停药后消失及再用时复发的药物史很有诊断意义。

　　现代的免疫试验法如淋巴细胞转化试验，放射变应原吸附试验(RAST)，嗜碱性粒细胞脱粒试验，巨噬细胞游走抑制试验，白细胞组织胺试验等，能协助我们了解药物和机体之间的免疫关系，并无实用的诊断价值，总之药疹是常见病，诊断药疹时要客观分析，排除其疾病的可能性。

　　药物引起的荨麻疹，多形红斑，结节性红斑，湿疹，红皮症，毛囊炎，血管炎与其他特发性的疾病组织象是一样的，在这就不一一述明，下面将叙述一下有特点的药疹。

　　1.固定型药疹表皮内见到多数坏死的角朊细胞

棘层细胞气球变性，可发展成表皮内水疱，由于破裂细胞的胞膜仍留在疱内，使疱呈蜂窝状，真皮乳头高度水肿，可出现表皮下水疱，真皮上部可见到大量的噬色素细胞，真皮浅，深层可见到淋巴细胞的浸润及少许嗜酸，嗜中性白细胞，还可见到组织细胞及肥大细胞。

　　2.药物性大疱性表皮松解症表皮角朊细胞大片融合性坏死

细胞结构消失，可见核溶，核缩及核碎，角质层仍呈网篮状，界面空泡改变，表皮下水疱，真皮浅层水肿，浸润细胞以淋巴细胞为主，少许组织细胞及嗜酸性细胞浸润。

　　3.扁平苔藓样药疹角质层出现灶性角化不全

颗粒层薄或消失，界面空泡变性，乳头真皮呈带状致密炎症浸润，主要为淋巴细胞，组织细胞，有时还见到浆细胞及嗜酸性细胞，炎症浸润不只在浅层，还可达深层。