原发性甲状旁腺功能亢进症

　　一、病因

　　一般人有4个状旁腺，左、右各侧均有上、下两个腺体。上甲状旁腺一般在甲状腺侧叶的后面靠内侧，环状软骨水平，近喉返神经进入喉部处。下甲状旁腺在甲状腺侧叶后面靠外仙，近甲状腺下动脉与喉返神经相交处水平。少数人只有3个甲状旁腺(13%，一侧的2个腺休合併为一)或多至5个甲状旁腺(6%，多余的一个腺体常在纵隔内)。

　　上甲状旁腺与甲状腺共同起源于第4对咽囊。下甲状旁腺与胸腺共同起源于第3对咽囊。胚胎期上甲状腺与甲状腺体胚原基一起下降至颈部;下甲状旁腺与胸腺的胚原基一起下降至颈部甲状腺下极水平后，下甲状旁腺的胚原基即停留在此水平，而胸朱的胚原基与之分离，继续下降至胸纵隔。下降过程中甲状旁腺的胚原基若在中途停止或伴随胸腺胚原基一起继续下降就会引起甲状旁腺位置变异。即使位置变异 ，上甲状旁腺一般总是在甲状腺的邻近，而下甲状旁腺的位置变化较大，可能在从下颌角至胸腺的任何水平。常见的变异位置：上甲状旁腺可在甲状腺上极之一，甲状胆小鬼血管旁;食管气管沟内;咽及食管之后。下甲状旁腺在颌骨角;颈动脉分叉旁;颈动脉鞘中部;甲状腺下极下的脂肪组织内;胸腺舌部内，胸纵隔大血管旁;心包旁。如果甲状腺包埋在甲状腺或胸腺内手术时即寻找困难。如果甲状旁腺在纵隔内，上甲状腺一般在后纵隔而下甲状旁腺在前纵隔。

　　上甲状旁腺由上或下甲状腺动脉供血，下甲状旁腺由下甲状腺动脉供血。若下甲状旁腺生腺瘤，因重量关系下降至胸纵隔，在甲状腺后面找不到下甲状旁腺时，沿下甲状腺动脉分支追索常可找到下甲状旁腺。但在胚胎期下降至胸纵隔的下甲状旁腺由内乳动脉或主动脉分支供血。

　　正常的甲状旁腺形状多样，可如卵圆、棒、球、圆盘或叶片。大小平均为5×3×1mm，最小2×2×1mm，最大12×2×1mm。形状长的一般狭而薄，短的宽而厚。重量平均为35～40mg。颜色根据其血供和脂肪的含量而异，可以呈红棕色或黄褐色。质地软，切面与鸡肝的切片相似，这一点可资与淋巴结相区别。正常甲状旁腺是可活动的，易与周围的脂肪组织分离，若固定或与周围组织粘连应怀疑癌肿。

　　甲状旁腺主要由大量的主细胞、少量的嗜酸性细胞和基质所构成。主细胞分泌甲状旁腺素。嗜酸性细胞可能是老化的主细胞，正常情况下无分泌功能。主细胞内有脂肪颗粒，基质中有脂肪细胞。功能亢进的甲状旁腺主细胞中消失，所以功能亢进的腺体(增生或生腺瘤)比重比正常的腺体要高，用比重法可以鉴别正常与功能亢进的甲状旁腺。

　　甲状旁腺分泌甲状腺素(PTH)。甲状旁腺有以下的作用：

　　1.促进近侧肾小管对钙的重吸收

使尿钙减少，血钙增加。

　　2.抑制近侧肾小管对磷的吸收

使尿磷增加，血磷减少。

　　3.促进破骨细胞的脱钙作用

沽姿岣艭a3PO4自骨基质释放，提高血钙和血磷的浓度。

　　4.促使维生D的羟化作用

生成具有活性的1，25二羟D3，后者促进肠道对食物中钙的吸收。

　　甲状旁腺素的合成和释放受血清钙离子浓度的控制，二者间呈负反馈性关系。血钙过低刺激甲状旁腺素的合成和释放，使血钙上升，血钙过高抑制甲状旁腺素的合成和释放使血钙向骨骼转移，降低血钙。上述作用使正常人的血钙维持在正常范围。

　　正常人的血钙与血磷间呈相反的关系，血钙高则血磷低，血钙与血磷的乘积衡定，维持在35—40。

　　甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)有原发和继发的两种。

　　原发性甲状旁腺功能亢进是由于甲状旁腺增生、腺瘤或腺癌自主性地分泌过多的PTH，不受血钙的反馈作用，使血钙持续增高所致。

　　继发性甲状旁腺功能亢进一般因严重肾功能不全，维生素D缺乏、骨病变、胃肠道吸收不良等原因引起的低血钙所致的甲状旁腺代偿性肥大和功能亢进。

　　以上两种情况均有骨骼脱钙现象，但原发性甲旁亢时血钙增高，而继发性甲旁亢时则血钙降低。

　　本文主要介绍原发性甲旁亢。原发性甲旁亢可由增生(12%)、原瘤(80%)或腺癌所引起。

　　(1)增生

增生的主要是主细胞。一般同时累及四个腺体，但四个腺体增生的程度並不相同。有的腺体可仅比正常略大，所以不能以腺体的大小判断其是否正常。有时四个腺体中有一个增生特别明显，常被误诊为腺瘤

　　(2)腺瘤

可占腺体的全部或部分。一般仅累及一个腺体，两个腺体同时有腺瘤的极为少见。无论是增生或腺瘤都是细胞成堆排列紧密，病理切片检查有时很难区别，但腺体大小超过2cm者腺瘤可能较大。

　　(3)腺癌

从细胞形成上很难区别腺瘤或腺癌，遇下列情况应考虑是腺癌：①腺体与周围组织粘连。②有转移。③切除后复

　　二、发病机制

　　原发性甲旁亢是甲状旁腺腺瘤、增生肥大或腺癌所引起PTH分泌过多。

　　腺瘤约占总数的85%，其中绝大多数为单个腺瘤。腺瘤多数位于下极的甲状旁腺，其余6%～10%位于胸腺、心包、食管后。腺瘤体积一般较小，具有完整的包膜。约10%为甲状旁腺增生，常累及4个腺体，外形不规则，没有包膜。另有2%为伴有功能亢进的甲状旁腺癌。

　　部分患者为家族性多内分泌腺瘤的一部分，为常染色体显性遗传病，有明显的家族发病倾向。

　　由于PTH大量分泌，钙自骨动员至血循环，引起高钙血症;PTH还可在肾促进25(OH)2D3转化为1，25(OH)2D3，后者促进肠道钙的吸收，进一步加重高钙血症。同时肾小管对无机磷再吸收减少，尿磷排除增多，血磷降低，形成高钙血症和低磷血症。

　　家族性低钙尿高钙血症、新生儿重症甲旁亢和常染色体显性遗传性甲旁亢均与钙传感器受体(calcium sensor receptor，CaR)异常有关，在散发性甲状旁腺腺瘤或SHPT患者中也发现了CaR基因突变现象。CaR是一种分布于细胞膜的蛋白质，不仅介导了钙离子抑制PTH分泌，可能还影响PTH基因表达和甲状旁腺细胞增生。