小儿肾上腺皮质与髓质增生并存综合征

小儿肾上腺皮质与髓质增生并存综合征疾病病因

　　(一)发病原因

　　由肾上腺皮质与髓质同时发生腺瘤引起，也可由嗜铬瘤组织分泌ACTH导致肾上腺皮质增生，从而引起库欣综合征。

　　(二)发病机制

　　肾上腺皮质与髓质增生并存的发生机理尚不清楚，有以下3种学说：

　　1.通过髓质分泌过量ACTH 免疫组织化学证实，妊娠23周胎儿肾上腺髓质中有ACTH样免疫活性细胞，这类细胞在出生后可以残存下来并可能发生嗜铬细胞瘤(90%以上为良性肿瘤，特点是阵发性不稳定性高血压)。至于增生的肾上腺髓质中有无此类残存的细胞释放ACTH造成皮质增生，值得进一步研究。

　　1987年何戎华等报告的病例无垂体病变证据，病酚胺分泌增多表现早于皮质醇增多;肾上腺次全切除后未做长期替代治疗及垂体放疗而痊愈，且无Nelson综合征(纳尔逊综合征--Nelson's综合征是垂体少见的ACTH腺瘤)均支持增生之髓质分泌过量ACTH而致皮质醇增多症之可能性。

　　2.肾上腺皮质与髓质激素的合成与分泌 ACTH可增强儿茶酚胺合成过程中以下酶的活性：

　　(1)酪氨酸羟化酶：催化儿茶酚胺生物合成的第一步(为限速步)，即将L-酪氨酸转变成3，4-二羟-L-苯丙氨酸(L-DOPA)的羟化酶。

　　(2)多巴氨β-羟化酶：儿茶酚胺合成过程中所需酶

　　(3)苯乙醇胺-氮-甲基转移酶：　N-methyltransferasePNMT)是一种发现的肾上腺髓质把去甲肾上腺素(Noradrenalin)肾上腺素(肾上腺素)。正PNMT皮质醇造成的影响是产生于肾上腺皮质。

　　在反复应激的动物，其ACTH及皮质醇增高时，上述酶的活性升高，儿茶酚胺合成与释放亦相应增加，注射ACTH并可引起嗜铬细胞瘤危象发作，可见肾上腺皮质与髓质激素的合成与分泌均受ACTH调节。但在大量的库欣综合征病例中，髓质增生却极少见，又似不支持这一设想，故两者确切关系尚待进一步探讨。

　　3.病理改变 1987年何戎华等报告一例男婴，经病理组织学检查证实皮质及髓质同时存在病变。何戎华等将肾上腺皮质与髓质增生并存的病例称之为“皮质醇-儿茶酚胺增多症”。有学者认为从病理改变的实质来看，本病征是一个独立的综合征群。

　　详细检查结果：肾上腺腺体表面呈黄色颗粒状，肾上腺各部均可见到暗红色髓质，其宽度0.1～0.2cm。切面见双肾上腺皮质内均有弥漫分布的黄褐色小结节，大小为0.1～0.2cm。

　　镜检见皮质内结节由大卵圆形或多角形细胞组成，髓质宽窄不一，在肾上腺头、体尾各部均可见到。细胞内有丰富的嗜伊红色胞浆，核圆形、深染、大小不一，这些异常增生的细胞团与周围肾上腺皮质间无清晰的分界。嗜铬细胞呈圆形、卵圆形或多角形，胞浆丰富，内含嗜碱性细小颗粒。胞核小，圆形，染色浅，未见核异型及核丝分裂，细胞排列成团。