单纯性外阴阴道念珠菌病

　　一、发病原因

　　常见于青春期到绝经期前的妇女，未来月经的少女及绝经后的妇女阴道念珠菌发病率较低。感染常发生在排卵周期的晚黄体期，即月经来潮以前的1周内。在假丝酵母菌(念珠菌)中，80%～90%病原体为白假丝酵母菌，酸性环境适宜假丝酵母菌的生长，有假丝酵母菌感染的阴道pH值多在4.0～4.7，通常<4.5。假丝酵母菌对热的抵抗力不强，加热至60℃1h即死亡，但对干燥、天光、紫外线及化学制剂等抵抗力较强。

　　阴道念珠菌病在无症状的健康育龄妇女阴道中，念珠菌的检出率为20%左右，但菌量极少，呈酵母相，并不引起症状。只有在全身及阴道局部免疫能力下降，尤其是局部细胞免疫力下降，假丝酵母菌大量繁殖，并转变为菌丝相，才引发阴道炎症状。

　(1)女性生殖器特点

　　女性内外生殖器相通，与外界接触密切，易与病原体接触，女性生殖道的自我防御机制易受多种因素的作用而被破坏。

　　卵巢分泌的雌激素和孕激素可影响阴道的pH值，能影响假丝酵母菌的寄居、发芽、蛋白酶和菌落的转换等而致发病。

　　与肛门临近，又因正常人肠道内假丝酵母菌带菌率高，故女性也易致病。

　　健康妇女阴道内有数十种微生物，改变阴道pH值，易致菌群失调而发病。

　　(2) 衣着和妇女卫生用品

性交、免疫功能降低等致发病或交叉感染。

　　常穿紧身衣裤，尤其吸湿和透气性不良的合成、尼龙衣裤或长期穿紧身牛仔衣裤，常可导致外阴和阴道局部组织潮湿和温度升高，黏膜浸渍，加以摩擦损伤可能改变阴道内环境而诱发外阴阴道炎症。妇女卫生所用商业性冲洗器、喷香的厕所用纸、

　　妇女卫生消毒器、月经纸垫等对假丝酵母菌外阴阴道炎的发生起作用，其原因是引起交叉感染或消毒不严或本身已有假丝酵母菌感染等，也可改变阴道环境而促使无症状的寄居，转变为症状性外阴阴道炎的发生。

　　性生活是否相互传播假丝酵母菌阴道炎有不同意见，但应引起注意和重视。实际性交与假丝酵母菌感染已为人们熟知，如性交频率高者，假丝酵母菌外阴阴道炎发病率也高，尤高于无性交者。

　　艾滋病，子宫内膜异位症者阴道假丝酵母菌的发病率高于一般正常人群。

　　(3)抗生素的广泛应用甚至滥用

使假丝酵母菌外阴阴道炎的感染明显增加。

　　无论口服或胃肠外或局部使用抗生素均有类似情况，虽然任何抗微生物药物者会引起此病。但最常见的抗生素如四环素(国内已淘汰，国外仍用)、氨苄西林和头孢类抗生素等均易加重症状或促使发病。因为使用抗生素主要在杀灭阴道内致病菌的同时，也导致了阴道内的菌群失调，使正常菌群减少，削弱了正常菌群对酵母菌的抑制能力。在阴道内的微生态环境中，当乳酸杆菌减少时，酵母菌就会大量繁殖和发芽，阴道内寄居率大约由10%上升到30%。同样抗生素也能直接诱发刺激假丝酵母菌的生长繁殖。抗生素不仅会使阴道内的菌群失调，也同时会减少肠道内的正常菌群，使肠道内的酵母菌大量生长繁殖。

　　(4)假丝酵母菌外阴阴道炎的诱发因素很多

包括糖尿病、外源性激素(雌激素，皮质激素)、偏嗜甜食、菌落的转换等。

　　口服避孕药：在使用雌激素含量高的口服避孕药后，假丝酵母菌在阴道内的寄居率升高，其机制也与妊娠期的发病机制相同。临床同样发现，服用低雌激素含量的口服避孕药者，几乎不引起假丝酵母菌阴道炎的增加。

　　偏嗜甜食和奶制品，糖尿病，食用发霉水果等：可能是阴道分泌物中含糖量也高，直接诱发假丝酵母菌生长。临床上如遇顽固性假丝酵母菌阴道炎患者，必须做糖耐量试验。一般认为对糖尿病患者单纯饮食限制并不能控制假丝酵母菌阴道炎。

　　皮质激素：肾上腺皮质激素应用时间较长或量较大，易致机体免疫功能下降，引起菌群失调，使假丝酵母菌易于生长繁殖而致病。

　　在池塘游泳或公共厕所坐坑上引起交叉感染等。此外还有营养过度、营养不良、植入导管、恶性肿瘤、酗酒、吸毒，腹部手术也为白假丝酵母菌感染的危险因子。

　　二、发病机制

　　假丝酵母菌阴道炎发病机制的关键问题是无症状的阴道寄居是如何转变为有症状的假丝酵母菌外阴阴道炎。正常人的口腔、肠道、阴道粘膜、女性外生殖器及其周围皮肤均存在念珠菌。假丝酵母菌主要呈非菌丝状态，细菌数量相对较少，在此情况下，假丝酵母菌与寄居处有保护作用的菌丝存在，以及其局部防御机制之间保持巧妙的平衡。这时，机体有足够的免疫能力阻止白色念珠菌的侵袭。当平衡被破坏后，白色念珠菌就在局部生长、繁殖，从酵母菌相转化成菌丝相，引起皮肤、黏膜甚至全身性的假丝酵母菌病。

　　致病机制的毒力因素包括

　　① 粘附力;

粘附力与毒力成正比，在念珠菌属中白念珠菌粘附力最强; 白念珠菌感染首先是粘附在宿主的上皮细胞上，当机体的正常防御功能受损导致内源性感染，如创伤、抗生素应用及细胞毒药物使用致菌群失调或黏膜屏障功能改变、皮质激素应用、营养失调、免疫功能缺陷等致病因素作用下形成感染灶。但是阴道细胞在接受假丝酵母菌的程度上却存在着相当大的人与人之间的个体差异。

　　② 芽管和菌丝的形成：

当感染时，白念珠菌常呈菌丝型。菌丝型的毒力比酵母型的毒力强， 是假丝酵母菌有效获取营养的方式。芽管的形成增加了白假丝酵母菌附着于阴道或口腔上皮脱落细胞的能力。

　　③ 毒素：

菌细胞表面的多糖毒素和另一种被称为“念珠菌毒素”可能是致病的因素。产生补体趋化因子和过敏毒素致局部血管扩张，通透性增高，局部水肿和炎性细胞浸润。吞噬细胞在局部聚集，并吞噬细菌，同时释放溶酶体酶类，致局部组织损伤。

　　④ 菌落的转换：

白色菌落转换为不透明菌落，不透明菌落中的细胞与原来的白色菌落中的细胞不但在表型上不同，而且对真菌药物的抗药性升高，具有新的毒力，这包括附着能力、发芽能力、产生蛋白酶和形成菌丝体的能力都增加。

　　⑤分泌蛋白酶：

白念珠菌可产生分泌一些酶如溶血磷脂酶、碱性磷酸酶、分泌性门冬酰蛋白酶、磷脂酶和细胞外酸性蛋白酶(CAP)等。其中以CAP最为重要CAP不仅能水解蛋白质，并能水解角蛋白及胶原，具有促进白念珠菌的粘附功能。