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特应性皮炎

(异位性湿疹,遗传过敏性皮炎,四弯风,异位性皮炎)

特应性皮炎是怎么回事?

向您详细介绍特应性皮炎的病理病因,特应性皮炎主要是由什么原因引起的。

特应性皮炎病因

一、发病原因

本病病因甚为复杂。一般认为本病的发生与遗传、免疫以及生理和药理性介质反应异常有关。目前看来这三者是密切关联的,很可能是某些遗传控制的基本环节缺陷和障碍在多方面的表现。

约70患者有家族遗传过敏史。在双亲调查中发现,双亲均有遗传过敏表现的子女发生遗传过敏性疾病的比双亲中只有一位有遗传过敏表现的发生率要高,分别为81%对59%。孪生学研究发现,单卵双生中发病的一致性比双卵双生的高达3倍之多。关于遗传的方式尚有异议,曾提及常染色体显性或隐性遗传,都没有获得一致的意见。研究提示,与AD有关的肥大细胞胃促胰酶(chymase)基因在染色体14q11、2上以及与呼吸道过敏有关的基因在染色体11q13上,支配了IgE的大量合成,但均尚未被确认。目前认为,AD的各种临床症状的出现是多基因遗传因素和环境因素的影响起着相当重要的作用。

免疫反应异常表现在过敏性反应和细胞免疫缺陷的2个方面。

约70患者本人患有支气管哮喘和(或)过敏性鼻炎。通常皮损出现最早,其次为哮喘,最迟出现的是过敏性鼻炎。皮损与哮喘常有交替出现的趋势,即当皮损发作时哮喘缓解,或皮损缓解后哮喘发作,此种所谓器官转移现象的机制尚不清楚。也有不少病例哮喘与皮损的发作呈平行关系。在AD患者有易患过敏性荨麻疹、血管性水肿、结膜炎以及过敏性药物反应的报道,但结果并不一致。

主要发生在AD患儿,常引起过敏的食物有蛋、牛奶、海产品类,也有对果汁、坚果等过敏者。皮试(如挑拨试验)和放射过敏吸附试验(RAST)阳性并不可靠。再暴露试验有一定可靠性,特别是在重复后获得一致结果的。反应包括在暴露后15min出现瘙痒,1~2天皮疹加剧或出现新的皮损。食物过敏原尚可产生的接触性过敏表现为荨麻疹反应,但不激发出AD的皮损。

可以是AD患者皮损恶化的原因,其中包括花粉、动物毛、真菌、屋尘、尘螨等,对尘螨近年来已引起充分的注意。用这些吸入性变应原,约在80%患者可产生Ⅰ型过敏皮试的阳性反应,在有严重皮损者表现得更明显,但暴露试验阳性率不高,因此皮试阳性的可靠性引起怀疑。皮试阳性率高的原因尚不够清楚。

主要表现为高IgE水平。IgE曾有反应素之称,在AD患者80%以上升高,特别是伴有呼吸道过敏者升高更明显。单有呼吸道过敏的IgE升高常不如仅有AD的明显。IgE升高不仅与血清总IgE增高、吸入性或食入性抗原的特异性IgE增加有关,而且与抗原递呈细胞(APC)以及嗜酸粒细胞(EOS)上的IgE受体的数量增加有关。IgE升高的程度大致与皮损的严重度和广度平行。随皮损缓解IgE逐步下降,通常在皮损恢复1年后IgE才降至正常水平。IgE在AD的致病意义尚不明确。有些情况并不支持IgE与AD的表现有直接联系,如:

A.IgE的升高不总是在伴有湿疹性皮损的患者见到;

B.AD可以无IgE的升高,并可发生在无丙种球蛋白血症者;

C.IgE的水平不总是与AD的严重度和广度一致;

D.IgE中介的是风团性损害而非湿疹性皮损。因此,IgE是AD的一种非特异性表现,反映了免疫调节的失常。

有报道在高IgE甚或正常IgE的AD患者外周血中可以测得高沉降系数的复合性IgE循环物,后者可能是与抗原或抗球蛋白复合组成,如IgE与IgG和C3形成免疫复合物,也可形成IgE抗IgE复合物,继而沉积在皮肤内引起肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺及其他介质而产生病变。IgE复合物与本病的关系有待进一步研究。

关于其他免疫球蛋白的水平,一般认为IgG、IgM、IgD可轻度增高或正常。在严重的湿疹患者中IgG可能因皮肤感染而增高,AD患儿中IgG4的增加与少量的IgE抗卵蛋白有关。AD患者IgA降低的发生率较高,特别是在3个月内婴儿,IgA的降低对以后发生AD的可能性较大。一般认为,IgA的缺乏,削弱了肠道黏膜的屏障作用,此时婴儿喂以具有较强变应原性食物如牛奶、鸡蛋,就有可能引入变应原,刺激机体产生AD。但在无暂时性IgA低下的婴儿可以照样产生AD的事实,提示婴儿发生变应性致敏的过程中,有其他的机制参与。

A.外周血T淋巴细胞的低下:近年来,应用了针对T细胞抗原的单克隆抗体进一步鉴定了全T细胞(CD3)、T辅助细胞(CD4)和T抑制细胞(CD8),不论在小儿或成人均可见到CD8 T细胞绝对数和相对百分比的低下,使T细胞总的数量减少。曾有作者在遗传过敏性皮炎患者的正常新生儿中也测得了淋巴细胞低下,提示在AD患者中存在着遗传限定的原发的T淋巴细胞缺陷。

B.外周血淋巴细胞对致有丝分裂原如植物凝集素(PHA)、刀豆素A(Con A)和美洲商陆(PWM)的刺激反应降低,对一些抗原的反应如念珠菌素、结核菌素和单纯疱疹抗原、链球菌毒素、屋尘螨抗原等也降低。随着皮损消退,反应增强。在体外培养2~4天后淋巴细胞对PHA反应的功能缺陷得以逆转,因此,推测细胞功能的缺陷可能是由于细胞发育不成熟或分化不全的缘故。

C.迟发型变态反应缺陷:AD患者对一系列抗原如结核菌素、双链酶、念珠菌素等迟发皮内试验反应降低或缺乏。临床上AD患者的过敏性接触性皮炎的发生率较正常低或接近正常,对二硝基氯苯(DNCB)斑贴试验反应明显低下,尤其在严重的AD中更显著。

A.趋化性低下:在AD患者的发作期明显,恢复期迅速提高。常在严重的AD患者表现突出。这种趋化性低下仅是部分或轻度的,因此当葡萄球菌入侵皮肤,早期不出现明显反应,直至缓慢趋化的白细胞大量聚集后才形成脓疱或脓肿。薛氏(1993)等研究提出,患者有遗传性中性粒细胞中的嗜天青颗粒(AG)的髓过氧化物酶(MPO)和溶酶体酶缺陷,被吞噬的物质降解不全,导致抗原性物质蓄积,成为遗传过敏性疾病的重要始动病因。

B.抗体依赖细胞中介细胞毒(ADCC)功能低下:实验结果显示,中性粒细胞和单核细胞结合靶细胞的能力正常,但吞噬功能、释放溶菌酶及细胞内产生还原性氧基的能力降低,活化细胞毒功能方面有缺陷。AD的自然杀伤细胞(NK)数量减少,NK的活性下降。这些均可能与AD患者过量产生PDE和前列腺素E(PGE2)所形成的抑制效应有关。

由于上述免疫缺陷,在AD临床表现方面出现多种易感染情况,如病毒(疱疹、疣)、真菌(慢性癣病)、细菌(化脓性球菌)等感染是不难理解的。

二、发病机制

在发病机制方面主要表现为Langerhans细胞(LC)表面分子的异常表达及其和T淋巴细胞活性增高,免疫细胞因子的调控失常和T淋巴细胞亚群失衡,以及IgE的超量合成。

用直接免疫荧光技术检测了我们病例皮肤中带免疫球蛋白阳性淋巴细胞数,发现在AD患者约有半数以上病例有或无皮损处的皮肤真皮乳头层中均有IgE阳性淋巴细胞。AD皮损表现为真皮内LC数量增多、表皮内LC的表型异常(即表真皮均表现相同的表型:高浓度CDla及CDlb、CD36阳性)、异常表达网状细胞标记RFD-1,呈具有自身活化T细胞的超敏状态。正常皮肤的LC有3种IgE受体:Fcepsilon;RⅠ、Fcepsilon;RⅡ(CD23)和IgE接合蛋白。在AD、LC上具有高亲和力的Fcepsilon;RⅠ表达明显增强,通过结合特异性IgE其携带的变应原和抗原特异性T细胞之间起着重要的相互作用。我们和其他作者均报道,可溶性白介素-2受体(SIL-2R)在AD血清中升高,提示在AD,T细胞处于活化状态。以上这些说明AD的主要抗原递呈细胞(LC)和免疫活性细胞(T淋巴细胞)均存在着超敏的细胞基础。

2.免疫细胞因子调控失常及T淋巴细胞亚群失衡

AD的单核细胞可能由于下述环核苷酸环节的调节失常以致影响T细胞分化的细胞因子异常如IL-10产量增高。同时AD的LC处于超敏状态,递呈处理过的异种抗原,以及结合了超抗原如最常见的为金葡菌肠毒素,可激发皮损内的T细胞。经过活化的LC反复刺激,T淋巴细胞趋向分化成抗原诱导的抗原特异性THz细胞,并产生大量的IL-4,IL-5和IL-13及极少量的IFN-gamma;。IL-4和IL-13可刺激B细胞增殖,并诱导产生IgE及LC细胞表面IgE受体的表达,进一步促进IgE的形成。IL-5诱导的EOS,在皮损处活化、部分脱颗粒,释放阳离子蛋白和主要碱基蛋白(MBP),促成组织的损伤而加重皮损。AD的单核细胞所产生的过量PGE2也能抑制Thl释放IFN-gamma;,并能直接作用于B细胞增加IgE的合成。被激活的肥大细胞释放的肿瘤坏死因子(TNF)也能抑制Thl。因此AD细胞因子的调节异常,对抗原的反应表现为TH2的活性大于TH1,造成了严重的Th1和Th2的失衡。

3.IgE的超量合成

动物和人的实验研究结果证明,IgE主要由表面携带IgE的B淋巴细胞在AD外周产生。并受T细胞产生的,对IgE调控的细胞因子所控制,如TH2细胞产生的IL-4和IL-13。

4.其他

AD表现为一些神经纤维分布的异常和神经肽活性的增强。神经肽P物质可诱导肥大细胞脱颗粒、释放组胺,产生风团,并可能与白细胞浸润及瘙痒有关,这可解释精神压力加重AD的皮肤炎症。AD皮损显示,血管活性小肠肽(VIP)含量升高,P物质水平下降,这两者在免疫调节效应和性能上有差异。P物质刺激淋巴细胞增殖以及单核细胞产生细胞因子,VIP则抑制淋巴细胞增殖和NK细胞活性,两者的失衡也可能是AD皮肤免疫应答存在缺陷的因素之一。

EFA能控制表皮的增殖及调节细胞免疫以维持皮肤的屏障功能。AD临床表现为干皮症,可能与皮肤中发现神经酰胺的减少,引起表皮细胞功能的改变和促进炎症的发生有关。

总之,关于AD的病因和发病机制是复杂的,今后的研究趋向必然是上述各种机制紧密联系起来的探讨。

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