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药物相关性青光眼

药物相关性青光眼是怎么回事?

向您详细介绍药物相关性青光眼的病理病因,药物相关性青光眼主要是由什么原因引起的。

药物相关性青光眼病因 主要病因: 不同程度的局部或全身使用了糖皮激素

  一、发病原因:

  1.不同程度的局部或全身使用了糖皮质激素。

  二、发病机制:

  1.GIG发病机制几种学说:

  1)糖胺多糖(glycosaminglycans,GAGS)学说:GAGS有很强的吸水性,正常时少量存在于房角小梁网细胞间质中,可被玻璃酸酶水解。GC能稳定溶酶体膜,从而抑制玻璃酸酶释放,导致过多的GAGS蓄积于房角组织中,引起生理性水肿,阻碍房水流出,使眼压升高。此学说不能解释个体对GC的敏感性差异及某些晚期GIG患者停用GC后眼压仍不恢复的现象。

  2)吞噬细胞学说:小梁内皮细胞有吞噬功能,可帮助清除房水中的碎屑。GC能抑制其吞噬作用,使房水中的碎屑沉积于小梁网中,阻碍房水流出。此假说虽得到房角超微结构研究支持,即在GIG者小梁上存在无定形,纤维状及线状物质沉积,但不能解释动物发生GC性高眼压时小梁超微结构并无上述变化的现象。

  3)遗传学说:有人认为对GC的压反应是由遗传基因决定的,人的基因可分为GC高反应基因PH及低反应基因PL,如为PHPH,则呈高度眼压反应。如为PLPL,则呈低度眼压反应或无反应。正常人66%~70%为PLPL,26%~29%为PHPL,4%~5%为PHPH。POAG者对GC不仅特别敏感,而且几乎均为中度到高度反应。遗传假说与对孪生子的研究及GC诱发高眼压反应的重复试验等结果不符。

  2.GIG发病机制研究进展:

  1)糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)与细胞敏感性关系:细胞对GC的敏感性受到细胞变异、GR修饰因子、GR活性、数量及GR自身调节机制等影响。细胞变异时,如白血病细胞,对GC的敏感性发生了变化。

  对GC的敏感性差异,可能与房水流出道细胞中GR数量及亲和力以及与机体其他组织中的不同有关,测定兔虹膜睫状体细胞及肝细胞中的GR,发现前者GR数量约为后者2倍,但亲和力相同。Paul等以可的松对3H-胸腺嘧啶掺入细胞影响作为细胞对GC敏感性的指标,结果两组细胞对GC敏感性无差异。有人研究POAG患者小梁培养细胞中可的松代谢时,发现因3-氧化还原酶活性减少,导致5-β双氢可的松的积蓄。此物对GC引起的GR核转移有促进作用,从而显著地增强细胞对GC的敏感性。

  有学者采用放射免疫方法对正常人、原发性开角型青光眼和糖皮质激素性青光眼的房角组织及外周血淋巴细胞糖皮质激素受体结合位点进行了测定,结果发现后两者上述组织糖皮质激素受体位点明显高于正常人,推测这可能是它们对糖皮质激素高敏感的重要因素之一。另外有人对正常人和开角型青光眼小梁细胞糖皮质激素受体基因进行了研究,发现两者基因结构无差异,并推测糖皮质激素诱发青光眼并非由于糖皮质激素受体基因变化所致,而是由于糖皮质激素受体分子结构功能改变所致,这可能和受体调控基因表达在转录翻译水平异常有关。

  2)GC诱导合成的特殊蛋白及酶:GC与GR结合后,可诱导合成多种蛋白及酶,从而参与眼压的调节。已证实地塞米松引起的GR核转移程度与活体中GC引起眼压升高的趋势一致。

  最近研究发现,地塞米松可诱导培养的人小梁细胞合成35S标记的35,65,70kD细胞蛋白及40,90,100kD分泌蛋白,诱导巩膜成纤维细胞合成70kD细胞蛋白。

  GC诱导合成的蛋白或酶中,有些参与前列腺素的代谢。Parridge等用10-7mol地塞米松与人小梁细胞及巩膜成纤维细胞一起孵化,发现60%前列腺素合成受抑制。Weinreb等用放射免疫法分析,发现地塞米松可抑制前列腺素F2及E2合成,PGE2与PGF2对房水流出有重要作用,推测地塞米松诱导的70kD细胞蛋白与这两种前列腺素合成抑制有关。有研究表明,GC抑制前列腺素是通过诱导合成调脂蛋白实现的。调脂蛋白是磷脂酶A2的抑制剂,该酶催化花生四烯酸的合成。

  GC也可诱导合成某些细胞外基质蛋白。用间接免疫荧光法分析GC对培养的人小梁细胞间质蛋白的影响时,发现经地塞米松处理后的间质中出现大量弹性蛋白及点状沉着物(可能是未知的蛋白混合物),而对照组无此现象。并推测这些物质在间质中出现或增多可能是糖皮质激素青光眼房水流出阻力增加的原因。

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