梅毒治疗期间，长效青霉素效果不佳时，应考虑可能存在耐药、不规律服药、个体差异等原因导致的治疗失败。

　　当梅毒螺旋体对使用的长效青霉素产生耐药性时，会导致治疗效果不佳，此时需要进行药物敏感试验以选择合适的抗生素。不规律服药可能导致感染持续存在，影响治疗效果，增加治疗难度。个体差异如年龄、免疫状态等会影响梅毒的治疗反应，因此需调整用药策略。

　　除了耐药外，还有可能是因为患者在使用长效青霉素的过程中没有规范地按照医嘱进行治疗，或者个人身体状况不适合使用长效青霉素，从而导致疾病无法得到有效控制。

　　针对梅毒的治疗，关键是及时诊断和规范化管理。定期监测病情变化以及血液学指标是必要的，同时避免不必要的性接触以防传染给他人。