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胰岛素瘤

(内源性高胰岛素血症,胰岛β细胞瘤,胰岛瘤)

胰岛素瘤应该做哪些检查?

向您详细介胰岛素瘤应该做哪些检查,常用的胰岛素瘤检查项目有哪些。

胰岛素瘤常见检查

检查名称 检查部位 检查科室 检查作用
CT检查 全身 心血管内科 消化 脑外科 肝胆 泌尿 骨科 胃肠 妇科 病理科 肿瘤 男科 保健科 CT检查对大部...
MRI 全身 放射科 肿瘤 核磁共振成像...
SST受体显像 全身 肿瘤 SST受体显像用...
胰高血糖素 血液血管 —— 胰高血糖素是...
葡萄糖胰岛素释放试验 血液血管 内分泌 保健科 葡萄糖胰岛素...
血清胰岛素原 血液血管 —— (1) 糖尿病患...
钙激发试验 血液血管 胃 消化 有助于对高胃...

胰岛素瘤检查

   1.血糖测定

临床症状发作时,即抽血测血糖,若血糖低于40mg/dl,则可作为重要的诊断依据,但在发作稍晚时抽血,有时可因体液调节,代偿作用不能反映出严重的低血糖状态。

  2.定性诊断

  (1)饥饿试验:

方法简便易行,阳性率可达80%~95%,临床症状不典型,空腹血糖>2.8mmol/L(50mg/dl)者方可做此试验,一般在禁食12~18h后(水除外)可诱发低血糖发作;禁食24h阳性率为85%;禁食48h阳性率为95%以上,禁食72小时为98%,增加运动诱发低血糖,尤其是血糖水平下降,而血浆胰岛素水平不下降,具有诊断意义,如经72h禁食而仍未诱发低血糖者,可除外本病,此试验必须在严密观察下进行,并备好抢救措施,防止发生意外,连作三次检查,空腹血糖2.8mmol/L(50mg%)以下者,可确诊为胰岛素瘤,轻症病人,禁食可延长至24~48h以上,病人每次发作低血糖性昏迷,抽搐,均可能加重脑神经细胞的损害,故在有典型症状的病人,不宜再作此激发试验,在检查过程中,一旦症状出现,应立即静脉内注射50%葡萄糖液,使其症状缓解。

  每4~6小时测定1次血糖,胰岛素和C-肽水平,如低血糖发作严重时,当血糖≤2.5mmol/L(45mg/dl)应即刻终止试验,并静脉注射50%葡萄糖60~80ml,尤其伴有肝病和垂体-肾上腺功能减退者亦可诱发严重低血糖,必须警惕。

  (2)口服葡萄糖耐量试验(OGTT):

多次测定空腹血糖,而且<2.8mmol/L(50mg/d),则对胰岛素瘤有重要诊断价值,口服葡萄糖100g后,血糖上升不高,不超过5.6mmol/L(100mg%),或上升至高水平而于2~3h迅速下降至低水平并维持5~7h,由于胰岛素的自主分泌,对葡萄糖负荷后不产生反应性,故血浆胰岛素浓度可为正常,增高或降低,与正常反应性不同,一般认为在服糖后1h呈早期低血糖症,或2~3h出现低血糖并一直呈低平曲线时,这是因为胰岛素分泌增多,使血糖迅速被转化和利用,胰岛素瘤或胰岛组织增生时,具有自主性分泌,可能时而多,时而少,甚至暂停止分泌时,使受抑制的正常β细胞功能尚未恢复,此时可能出现糖尿病曲线,必要时静脉内留置针头,30min取血标本1次,连续5h,目前认为口服葡萄糖耐量试验对本病诊断价值不大。

  (3)胰岛素和胰岛素原测定:

除空腹及发作时血糖低于2.2mmol/L(40mg/dl)外,可采用下列试验:

  ①空腹发作时血浆胰岛素测定:

正常人空腹静脉血浆胰岛素浓度,一般在5~20mU/L范畴内,很少超过30mU/L,但本病常有自主性分泌的高胰岛素血症,当病人于清晨空腹12~14h后约80%者可出现低血糖症并伴相对较高的血浆高胰岛素水平,对既有低血糖症又有高胰岛素血症的病人,血浆C肽测定有助于区分外源性胰岛素引起的人为的医源性低血糖症,胰岛素瘤95%患者C肽水平≥300pmol/L,然而低血糖症由于磺脲类药物引起者,不能用C肽测定排除,尿中这些药物的检测是必须的,但肥胖症肢端肥大症,皮质醇增多症,妊娠后期,口服避孕药等可致高胰岛素血症,胰岛β细胞瘤性低血糖时,大多数胰岛素原水平升高,尤其是低血糖病人在测定胰岛素和C肽数据出现不一致时,测定胰岛素原是非常必要的,对鉴别内源性胰岛素和外源性胰岛素所致低血糖症是有诊断价值的,但不能仅仅胰岛素原升高,而做出低血糖症的诊断,C肽和胰岛素同时分泌,且C肽具有抗原性,故利用放射免疫法测定C肽可反映胰岛细胞的分泌功能,胰岛素瘤或胰岛B细胞增生时血清和尿C肽增加,由于外源性胰岛素不含C肽,不会干扰C肽测定,故在用胰岛素治疗的糖尿病患者如同时有胰岛素瘤,本试验有很大价值。

  ②胰岛素释放试验:

甲苯磺丁脲(D860)试验可刺激胰岛释放胰岛素,产生持续3~5h的明显低血糖,正常人空腹时静脉注射1g的D860(或按20~25mg/kg溶于生理盐水20ml中静脉注射)于5min时引起短暂的血浆胰岛素升高至60~130µu/ml,20~30min后血糖逐渐降低,1.5~2h即可恢复正常,而胰岛素瘤病人注射后5~15分钟时反应加强,且2~3h后低血糖仍不恢复,肿瘤切除后,此种异常反应即消失,以判断胰岛β细胞功能状态,由于胰岛素瘤分泌胰岛素可以是间歇性的,可疑病人需要定期重新检查,各种疾病患者的糖耐量曲线可显著不同。

  A.其具体方法有:

  a.静脉法:可采用25g葡萄糖静脉注射法葡萄糖耐量试验,如曲线示胰岛素水平在各时点中其中1点高峰超过150mU/L,亦支持此病诊断,静脉注射D860 1g,注射后每隔2,5,10,30,60min抽血,胰岛素瘤的病人可发生急性低血糖反应,常在注射后30~60min内血糖下降至1.6mmol/L以下,低血糖可持续180min以上,正常人无自发性低血糖的反应,血浆IRI反明显增高。

  b.口服法:可采用口服75g葡萄糖后做糖耐量试验,在每次测血糖水平同时取血测胰岛素水平,本病糖耐量曲线大都属低平,但胰岛素曲线相对较高,如各时点中其中1点高峰超过150mU/L则有助于本病的诊断,清晨抽血验血糖以后,即口服D860 2g,随后每隔1/2h抽血一次,胰岛素瘤患者常在3~4h内出现明显低血糖症,且在服药以后血糖呈低血糖曲线,低血糖的程度明显,而且持续时间长不易恢复,还可诱发低血糖昏迷。

  B.D860试验需注意下列几点:

  a.患者空腹血糖<2.7mmol/L,不应该进行此试验。

  b.试验中一旦意识丧失或有低血糖的症状发作立即停止试验,并即予葡萄糖口服或静注。

  c.静脉注射D860试验危险性较大,注射D860以后接上生理盐水保持输液通畅,一旦发生低血糖发作时能及时注入葡萄糖或升糖素。

  3.L-亮氨酸试验

口服左旋亮氨酸2%溶液150mg/kg约半小时后,病人血糖下降至空腹血糖水平的60%以下,以后又逐渐回升,血浆胰岛素含量升高,正常人服后无血糖下降,阳性率.50%~60%。

  4.胰高血糖素试验

静脉注射高血糖素1mg(2min内注射完),随后30min内测定血浆胰岛素及血糖的水平,血糖可迅速升高,而血浆胰岛素浓度可下降,但注射高血糖素1~1.5h血糖即降至正常,2h后显示低血糖2.52mmol/L~2.8mmol/L(45mg%~50mg%),胰岛素含量升高,若血糖低于2.52mmol/L(45mg%),血浆胰岛素大于100µu/ml,则可明确诊断,此试验阳性率可达80%,故本试验对胰岛素瘤导致胰岛素过多有诊断价值,此试验比甲磺丁脲钠安全,准确性较大,正常人无低血糖表现。

  5.钙激发试验

静脉输入葡萄糖酸钙5mg/kg·h,共2h,在输入15~30分钟后血糖即逐步下降,血浆胰岛素含量增高,在正常人或功能性低血糖病人则无明显变化。

  6.血浆胰岛素原(或称前胰岛素)与胰岛素的比值

在B细胞分泌胰岛素时,其中含有胰岛素,C肽和胰岛素原,正常血浆胰岛素原与胰岛素的比值不超过25%,在胰岛素瘤病人血浆中胰岛素原含量几乎无例外地均有增高,有的可高达10倍以上(正常值0.25ng/ml以下),胰岛素原与胰岛素的比值增高,有恶性变时更为明显。

  7.血浆IRI测定及IRI/G比值

正常人空腹血浆免疫反应胰岛素(IRI)浓度小于24µu/ml,胰岛素瘤患者血中浓度中度升高,但由于胰岛素分泌常呈周期性,外周血中峰值和最低值可相差5倍,另外,肥胖者,肢端肥大症,Cushing综合征,妊娠后期等都可出现高胰岛素血症,因此单纯根据IRI不能诊断胰岛素瘤,计算IRI与葡萄糖浓度比值(IRI/G),则具更大诊断价值,正常IRI/G值小于0.3,95%胰岛素瘤患者空腹24h IRI/G>0.3,如延长到72h禁食,则全部病例为阳性,Tarrer等提出“修正IRI/G”计算法:IRI*100/G-3,正常人清晨空腹时比值<50,如修正IRI/G>50,几乎可以肯定胰岛素瘤的诊断。

  8.抑制试验

Creutzfeldt等以计算机控制的葡萄糖滴注系统,测定患者能维持血糖4.5mmol/L水平所需滴注的葡萄糖量,正常人约为25mg/min而胰岛素瘤患者此值大大增高,第二阶段仍维持此滴注系统,加注射能抑制胰岛素释放的抑制素(somatostatin,SRIH)及氨苯噻二嗪(diazoxide),再计算维持血糖4.5mmoL/L所需的葡萄糖滴注量,正常人由于胰岛素分泌减少而此值明显低于对照平息状态时,而胰岛素瘤则对此两药的抑制有一定的抵抗,故此值不变或仅轻度下降,恶性胰岛素瘤时更对正常能抑制胰岛素分泌的药物无反应性,故本试验既能作为胰岛素瘤的诊断试验,也有助于术前判断良性或恶性胰岛素瘤,并可帮助判断临床以SRIH治疗的有疗效与否。

  9.医学影像学诊断

在定位诊断之前,应在生化诊断重复评价之后,进一步证实是必要的。

  (1)选择性动脉造影:

选择性功能造影对定位有帮助,但此方法有血管损伤,腹腔血管造影缺乏敏感性,可分别进行胃十二指肠,肠系膜上动脉,脾动脉和胰背动脉插管造影,观察肿瘤毛细血管相,由于肿瘤的血管丰富,造影剂可将较小的肿瘤显示出来,阳性表现为肿瘤充盈染色,血管扭曲增多,阳性率为20%~80%(平均63%),若此法与脾门静脉分段取血测定胰岛素值相互配合,可提高术中肿瘤定位的准确性。

  (2)B型超声检查:

B超检查虽然安全,但因肿瘤体积小,定位不到50%,在手术探查时可采用术中超声检查有助进一步诊断,开腹术中用超声探针直接对准胰腺能更好地区别肿瘤及正常组织,声像图上可见病变呈圆形或椭圆形实性暗区,边界清楚,光滑,与正常胰腺组织分界清楚,恶性胰岛素瘤时,肿瘤体积较大,常有出血,坏死,并有局部浸润,但仅根据其超声图像表现难与胰腺癌相鉴别,B超对胰岛素瘤的敏感性约30%左右,一般肿瘤小于1.5cm直径时B超很难发现。

  (3)CT检查:

对于直径大于2cm的胰岛素瘤,CT的检出率可达60%以上,对于直径小于2cm的肿瘤,虽然CT的定位能力比B超略强,但其敏感性仍只有7%~25%;敏感性的高低与机型和检查方法有关,用CT检查胰岛素瘤时必须增强扫描,而且尽可能采用增强后的动态扫描,只有这样才可能使一些小的胰岛素瘤因明显的强化而被检出,虽然CT的检出率并不高,但由于属非创伤性检查,而且能同时发现多发病变和肝转移,故是目前胰岛素瘤手术前定位最常用的方法之一,增强CT扫描可以提高胰岛素瘤的显示率,因胰岛素瘤是多血运肿瘤,当应用碘化剂时可以在正常胰组织内出现一个亮区,阳性率约40%左右。

  (4)MRI:

就目前临床上的比较表明,MRI对胰岛素瘤的定位能力尚不如CT,其敏感性为20%~50%;对肝转移的检出率也不及CT,故一般不用MRI作术前定位检查。

  10.选择性经皮肝静脉取血样

选择性经皮肝静脉取血样与血浆胰岛素测定相结合,通过胰岛素梯度变化对明确胰头,体,尾局部的高胰岛素血症已被临床应用,①必须具有选择静脉导管插入手术的经验,②术后使腹腔内出血,感染,胆汁泄漏的发病率高,③对有些不常见病例,如多发性腺瘤伴增生,用这种方法尚不能确切定位,在脾及门静脉系统取样时,由于该处血流速度快,血样被稀释,造成血浆胰岛素低的阴性结果,④取样前使用抑制胰岛素分泌的药物至少停药24h,才能使病人低血糖再发。

  11.内镜式超声显像技术(endoscopic ultrasonography)

这一技术可以是手术前最好的显像技术,大约可以确诊95%的胰腺内胰岛细胞瘤,但它需要相当熟练的操作技术人员,胰腺放射性核素扫描,内镜逆行胰胆管造影,数字减影等技术均有助于此瘤的诊断。

  12.最近

用标记125Ⅰ-酪氨酸复合物的8肽作为扫描药物,定位胰岛细胞瘤及其转移灶,发现其具有特殊的生长抑素受体,这种方法在术前对肿瘤定位可能有帮助。

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