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胰岛素瘤

(内源性高胰岛素血症,胰岛β细胞瘤,胰岛瘤)

胰岛素瘤应该做哪些检查?

向您详细介胰岛素瘤应该做哪些检查,常用的胰岛素瘤检查项目有哪些。

胰岛素瘤常见检查

检查名称 检查部位 检查科室 检查作用
钙激发试验 血液血管 胃 消化 有助于对高胃...
葡萄糖胰岛素释放试验 血液血管 内分泌 保健科 葡萄糖胰岛素...
SST受体显像 全身 肿瘤 SST受体显像用...
血清胰岛素原 血液血管 —— (1) 糖尿病患...
胰高血糖素 血液血管 —— 胰高血糖素是...
MRI 全身 放射科 肿瘤 核磁共振成像...

胰岛素瘤检查

   1.血糖测定

临床症状发作时,即抽血测血糖,若血糖低于40mg/dl,则可作为重要的诊断依据,但在发作稍晚时抽血,有时可因体液调节,代偿作用不能反映出严重的低血糖状态。

  2.定性诊断

  (1)饥饿试验:

方法简便易行,阳性率可达80%~95%,临床症状不典型,空腹血糖>2.8mmol/L(50mg/dl)者方可做此试验,一般在禁食12~18h后(水除外)可诱发低血糖发作;禁食24h阳性率为85%;禁食48h阳性率为95%以上,禁食72小时为98%,增加运动诱发低血糖,尤其是血糖水平下降,而血浆胰岛素水平不下降,具有诊断意义,如经72h禁食而仍未诱发低血糖者,可除外本病,此试验必须在严密观察下进行,并备好抢救措施,防止发生意外,连作三次检查,空腹血糖2.8mmol/L(50mg%)以下者,可确诊为胰岛素瘤,轻症病人,禁食可延长至24~48h以上,病人每次发作低血糖性昏迷,抽搐,均可能加重脑神经细胞的损害,故在有典型症状的病人,不宜再作此激发试验,在检查过程中,一旦症状出现,应立即静脉内注射50%葡萄糖液,使其症状缓解。

  每4~6小时测定1次血糖,胰岛素和C-肽水平,如低血糖发作严重时,当血糖≤2.5mmol/L(45mg/dl)应即刻终止试验,并静脉注射50%葡萄糖60~80ml,尤其伴有肝病和垂体-肾上腺功能减退者亦可诱发严重低血糖,必须警惕。

  (2)口服葡萄糖耐量试验(OGTT):

多次测定空腹血糖,而且<2.8mmol/L(50mg/d),则对胰岛素瘤有重要诊断价值,口服葡萄糖100g后,血糖上升不高,不超过5.6mmol/L(100mg%),或上升至高水平而于2~3h迅速下降至低水平并维持5~7h,由于胰岛素的自主分泌,对葡萄糖负荷后不产生反应性,故血浆胰岛素浓度可为正常,增高或降低,与正常反应性不同,一般认为在服糖后1h呈早期低血糖症,或2~3h出现低血糖并一直呈低平曲线时,这是因为胰岛素分泌增多,使血糖迅速被转化和利用,胰岛素瘤或胰岛组织增生时,具有自主性分泌,可能时而多,时而少,甚至暂停止分泌时,使受抑制的正常β细胞功能尚未恢复,此时可能出现糖尿病曲线,必要时静脉内留置针头,30min取血标本1次,连续5h,目前认为口服葡萄糖耐量试验对本病诊断价值不大。

  (3)胰岛素和胰岛素原测定:

除空腹及发作时血糖低于2.2mmol/L(40mg/dl)外,可采用下列试验:

  ①空腹发作时血浆胰岛素测定:

正常人空腹静脉血浆胰岛素浓度,一般在5~20mU/L范畴内,很少超过30mU/L,但本病常有自主性分泌的高胰岛素血症,当病人于清晨空腹12~14h后约80%者可出现低血糖症并伴相对较高的血浆高胰岛素水平,对既有低血糖症又有高胰岛素血症的病人,血浆C肽测定有助于区分外源性胰岛素引起的人为的医源性低血糖症,胰岛素瘤95%患者C肽水平≥300pmol/L,然而低血糖症由于磺脲类药物引起者,不能用C肽测定排除,尿中这些药物的检测是必须的,但肥胖症肢端肥大症,皮质醇增多症,妊娠后期,口服避孕药等可致高胰岛素血症,胰岛β细胞瘤性低血糖时,大多数胰岛素原水平升高,尤其是低血糖病人在测定胰岛素和C肽数据出现不一致时,测定胰岛素原是非常必要的,对鉴别内源性胰岛素和外源性胰岛素所致低血糖症是有诊断价值的,但不能仅仅胰岛素原升高,而做出低血糖症的诊断,C肽和胰岛素同时分泌,且C肽具有抗原性,故利用放射免疫法测定C肽可反映胰岛细胞的分泌功能,胰岛素瘤或胰岛B细胞增生时血清和尿C肽增加,由于外源性胰岛素不含C肽,不会干扰C肽测定,故在用胰岛素治疗的糖尿病患者如同时有胰岛素瘤,本试验有很大价值。

  ②胰岛素释放试验:

甲苯磺丁脲(D860)试验可刺激胰岛释放胰岛素,产生持续3~5h的明显低血糖,正常人空腹时静脉注射1g的D860(或按20~25mg/kg溶于生理盐水20ml中静脉注射)于5min时引起短暂的血浆胰岛素升高至60~130µu/ml,20~30min后血糖逐渐降低,1.5~2h即可恢复正常,而胰岛素瘤病人注射后5~15分钟时反应加强,且2~3h后低血糖仍不恢复,肿瘤切除后,此种异常反应即消失,以判断胰岛β细胞功能状态,由于胰岛素瘤分泌胰岛素可以是间歇性的,可疑病人需要定期重新检查,各种疾病患者的糖耐量曲线可显著不同。

  A.其具体方法有:

  a.静脉法:可采用25g葡萄糖静脉注射法葡萄糖耐量试验,如曲线示胰岛素水平在各时点中其中1点高峰超过150mU/L,亦支持此病诊断,静脉注射D860 1g,注射后每隔2,5,10,30,60min抽血,胰岛素瘤的病人可发生急性低血糖反应,常在注射后30~60min内血糖下降至1.6mmol/L以下,低血糖可持续180min以上,正常人无自发性低血糖的反应,血浆IRI反明显增高。

  b.口服法:可采用口服75g葡萄糖后做糖耐量试验,在每次测血糖水平同时取血测胰岛素水平,本病糖耐量曲线大都属低平,但胰岛素曲线相对较高,如各时点中其中1点高峰超过150mU/L则有助于本病的诊断,清晨抽血验血糖以后,即口服D860 2g,随后每隔1/2h抽血一次,胰岛素瘤患者常在3~4h内出现明显低血糖症,且在服药以后血糖呈低血糖曲线,低血糖的程度明显,而且持续时间长不易恢复,还可诱发低血糖昏迷。

  B.D860试验需注意下列几点:

  a.患者空腹血糖<2.7mmol/L,不应该进行此试验。

  b.试验中一旦意识丧失或有低血糖的症状发作立即停止试验,并即予葡萄糖口服或静注。

  c.静脉注射D860试验危险性较大,注射D860以后接上生理盐水保持输液通畅,一旦发生低血糖发作时能及时注入葡萄糖或升糖素。

  3.L-亮氨酸试验

口服左旋亮氨酸2%溶液150mg/kg约半小时后,病人血糖下降至空腹血糖水平的60%以下,以后又逐渐回升,血浆胰岛素含量升高,正常人服后无血糖下降,阳性率.50%~60%。

  4.胰高血糖素试验

静脉注射高血糖素1mg(2min内注射完),随后30min内测定血浆胰岛素及血糖的水平,血糖可迅速升高,而血浆胰岛素浓度可下降,但注射高血糖素1~1.5h血糖即降至正常,2h后显示低血糖2.52mmol/L~2.8mmol/L(45mg%~50mg%),胰岛素含量升高,若血糖低于2.52mmol/L(45mg%),血浆胰岛素大于100µu/ml,则可明确诊断,此试验阳性率可达80%,故本试验对胰岛素瘤导致胰岛素过多有诊断价值,此试验比甲磺丁脲钠安全,准确性较大,正常人无低血糖表现。

  5.钙激发试验

静脉输入葡萄糖酸钙5mg/kg·h,共2h,在输入15~30分钟后血糖即逐步下降,血浆胰岛素含量增高,在正常人或功能性低血糖病人则无明显变化。

  6.血浆胰岛素原(或称前胰岛素)与胰岛素的比值

在B细胞分泌胰岛素时,其中含有胰岛素,C肽和胰岛素原,正常血浆胰岛素原与胰岛素的比值不超过25%,在胰岛素瘤病人血浆中胰岛素原含量几乎无例外地均有增高,有的可高达10倍以上(正常值0.25ng/ml以下),胰岛素原与胰岛素的比值增高,有恶性变时更为明显。

  7.血浆IRI测定及IRI/G比值

正常人空腹血浆免疫反应胰岛素(IRI)浓度小于24µu/ml,胰岛素瘤患者血中浓度中度升高,但由于胰岛素分泌常呈周期性,外周血中峰值和最低值可相差5倍,另外,肥胖者,肢端肥大症,Cushing综合征,妊娠后期等都可出现高胰岛素血症,因此单纯根据IRI不能诊断胰岛素瘤,计算IRI与葡萄糖浓度比值(IRI/G),则具更大诊断价值,正常IRI/G值小于0.3,95%胰岛素瘤患者空腹24h IRI/G>0.3,如延长到72h禁食,则全部病例为阳性,Tarrer等提出“修正IRI/G”计算法:IRI*100/G-3,正常人清晨空腹时比值<50,如修正IRI/G>50,几乎可以肯定胰岛素瘤的诊断。

  8.抑制试验

Creutzfeldt等以计算机控制的葡萄糖滴注系统,测定患者能维持血糖4.5mmol/L水平所需滴注的葡萄糖量,正常人约为25mg/min而胰岛素瘤患者此值大大增高,第二阶段仍维持此滴注系统,加注射能抑制胰岛素释放的抑制素(somatostatin,SRIH)及氨苯噻二嗪(diazoxide),再计算维持血糖4.5mmoL/L所需的葡萄糖滴注量,正常人由于胰岛素分泌减少而此值明显低于对照平息状态时,而胰岛素瘤则对此两药的抑制有一定的抵抗,故此值不变或仅轻度下降,恶性胰岛素瘤时更对正常能抑制胰岛素分泌的药物无反应性,故本试验既能作为胰岛素瘤的诊断试验,也有助于术前判断良性或恶性胰岛素瘤,并可帮助判断临床以SRIH治疗的有疗效与否。

  9.医学影像学诊断

在定位诊断之前,应在生化诊断重复评价之后,进一步证实是必要的。

  (1)选择性动脉造影:

选择性功能造影对定位有帮助,但此方法有血管损伤,腹腔血管造影缺乏敏感性,可分别进行胃十二指肠,肠系膜上动脉,脾动脉和胰背动脉插管造影,观察肿瘤毛细血管相,由于肿瘤的血管丰富,造影剂可将较小的肿瘤显示出来,阳性表现为肿瘤充盈染色,血管扭曲增多,阳性率为20%~80%(平均63%),若此法与脾门静脉分段取血测定胰岛素值相互配合,可提高术中肿瘤定位的准确性。

  (2)B型超声检查:

B超检查虽然安全,但因肿瘤体积小,定位不到50%,在手术探查时可采用术中超声检查有助进一步诊断,开腹术中用超声探针直接对准胰腺能更好地区别肿瘤及正常组织,声像图上可见病变呈圆形或椭圆形实性暗区,边界清楚,光滑,与正常胰腺组织分界清楚,恶性胰岛素瘤时,肿瘤体积较大,常有出血,坏死,并有局部浸润,但仅根据其超声图像表现难与胰腺癌相鉴别,B超对胰岛素瘤的敏感性约30%左右,一般肿瘤小于1.5cm直径时B超很难发现。

  (3)CT检查:

对于直径大于2cm的胰岛素瘤,CT的检出率可达60%以上,对于直径小于2cm的肿瘤,虽然CT的定位能力比B超略强,但其敏感性仍只有7%~25%;敏感性的高低与机型和检查方法有关,用CT检查胰岛素瘤时必须增强扫描,而且尽可能采用增强后的动态扫描,只有这样才可能使一些小的胰岛素瘤因明显的强化而被检出,虽然CT的检出率并不高,但由于属非创伤性检查,而且能同时发现多发病变和肝转移,故是目前胰岛素瘤手术前定位最常用的方法之一,增强CT扫描可以提高胰岛素瘤的显示率,因胰岛素瘤是多血运肿瘤,当应用碘化剂时可以在正常胰组织内出现一个亮区,阳性率约40%左右。

  (4)MRI:

就目前临床上的比较表明,MRI对胰岛素瘤的定位能力尚不如CT,其敏感性为20%~50%;对肝转移的检出率也不及CT,故一般不用MRI作术前定位检查。

  10.选择性经皮肝静脉取血样

选择性经皮肝静脉取血样与血浆胰岛素测定相结合,通过胰岛素梯度变化对明确胰头,体,尾局部的高胰岛素血症已被临床应用,①必须具有选择静脉导管插入手术的经验,②术后使腹腔内出血,感染,胆汁泄漏的发病率高,③对有些不常见病例,如多发性腺瘤伴增生,用这种方法尚不能确切定位,在脾及门静脉系统取样时,由于该处血流速度快,血样被稀释,造成血浆胰岛素低的阴性结果,④取样前使用抑制胰岛素分泌的药物至少停药24h,才能使病人低血糖再发。

  11.内镜式超声显像技术(endoscopic ultrasonography)

这一技术可以是手术前最好的显像技术,大约可以确诊95%的胰腺内胰岛细胞瘤,但它需要相当熟练的操作技术人员,胰腺放射性核素扫描,内镜逆行胰胆管造影,数字减影等技术均有助于此瘤的诊断。

  12.最近

用标记125Ⅰ-酪氨酸复合物的8肽作为扫描药物,定位胰岛细胞瘤及其转移灶,发现其具有特殊的生长抑素受体,这种方法在术前对肿瘤定位可能有帮助。

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