您现在的位置:疾病百科 > 疾病症状 >小儿自身免疫性溶血性贫血

小儿自身免疫性溶血性贫血

小儿自身免疫性溶血性贫血是怎么回事?

向您详细介绍小儿自身免疫性溶血性贫血的病理病因,小儿自身免疫性溶血性贫血主要是由什么原因引起的。

小儿自身免疫性溶血性贫血病因 主要病因: 原因不明及继发性(感染,免疫性疾病,恶性肿瘤,药物等)

  小儿自身免疫性溶血贫血疾病病因

一、发病原因

  特发性小儿自身免疫性溶血性贫血病因不明。 继发性常见病因有:

  1.感染:可由细菌、病毒、支原体或疫苗接种等引起,病原体包括伤寒、链球菌、金黄色葡萄球菌、结核、肝炎病毒、巨细胞包涵体病毒、EB病毒、疱疹病毒、流感病毒、腺病毒、腮腺炎病毒、传染性单核细胞增多症、水痘风疹肺炎支原体(非典型肺炎) 、螺旋体属感染(如钩端螺旋体病)等。

  2.免疫性疾病:常见于系统性红斑狼疮类风湿性关节炎皮肌炎、特发性血血小板减少性紫癜免疫缺陷病,无丙种球蛋白血症、异常丙种球蛋白血症和骨髓移植等。

  3.恶性肿瘤:如白血病淋巴瘤霍奇金病等。

  4.多种药物:可通过半抗原药物依赖性非特异性抗体(如青霉素类、头孢霉素类等)或通过免疫复合物(如奎宁、奎尼丁等)或诱导真性自身抗体(如甲基多巴、左旋多巴等)而破坏红细胞,发生溶血性贫血。

  主要有3种类型:

  A)青霉素型:亦称药物吸附型。青霉素、先锋霉素、四环素等药物吸附于红细胞表面形成新的抗原,免疫系统制造抗体,通常是IgG与之结合而发生溶血。

  B)甲基多巴型(methyldopa type):α-甲基多巴引起的AIHA属自身免疫性,60%见于HIA_B7。

  C)免疫复合物型:这是由于IgM与药物反应,激活了补体系统,C3b沉积于红细胞表面,进而导致巨噬细胞对带有C3b的红细胞发生攻击和吞噬。少数IgG抗体也可为冷凝型,类似于IgM,见于阵发性寒冷性血红蛋白尿。这种抗体与红细胞膜上的血型P抗原结合,通过激活补体而发生溶血性贫血。

  抗体性质是温抗体型的,在37℃时作用最强,又分为温性不完全抗体和温性溶血素。温性不完全抗体是一种不完全抗体,为IgG型;温性溶血素为IgM型。冷抗体型于4℃时作用最强,是一种完全抗体,它又可分为冷凝集素和冷溶血素。前者是IgM型,能引起冷凝集素综合征;后者是IgG型,能引起阵发性寒冷性血红蛋白尿。两类又各有混合型。

  二、发病机制

  1、红细胞自身抗体的产生机制:

尚未完全清楚。

  主要有以下几种观点:

  A)红细胞抗原性发生改变:正常机体对自身红细胞不产生抗体。病毒感染或某些化学物质与红细胞膜结合后,使红细胞的抗原性发生改变,从而产生自身抗体。

  B)免疫系统异常:由于某些因素的影响(如免疫缺陷、恶性肿瘤、胸腺疾病、遗传基因突变等),引起机体免疫监视功能紊乱,使体内免疫活性细胞丧失对自身红细胞的识别能力,从而产生自身抗体。由于抑制性T细胞减少和功能障碍,使抑制性(或抑制-诱导)T细胞失衡,相应的B细胞反应过强,从而导致自身免疫。另外,由于B细胞内在异常或T细胞产生过多的刺激B细胞的淋巴因子(如白细胞介素-6),导致自身反应性B细胞发生抗原非依赖性多克隆激活。

  2.溶血机制

  A)红细胞的免疫清除:在体内,自身红细胞首先被自身抗体调理化,然后调理的红细胞在血循环内直接被破坏(血管内溶血)和(或)被主要位于脾内、少部分位于肝内的巨噬细胞清除(血管外溶血)。巨噬细胞则通过特异性IgG(特别是IgG1和IgG3)Fc段受体和C3b受体与包被有IgG和(或)C3的红细胞相互作用。至少要有两个IgG分子结合到红细胞表面,才能引发C3b在红细胞膜的沉积过程。IgG亚类不仅在巨噬细胞Fc受体与调理的红细胞结合当中起重要作用(IgG3>IgG1),而且也是补体活化所必需的。IgG亚类激活补体的作用强弱依次为:IgG1>IgG3>IgG2>IgG4。红细胞膜上IgG和C3b同时存在可以加速红细胞的免疫清除。与红细胞结合的IgG的多少也可影响溶血的速度。每个红细胞上IgG分子数小于200个时有时仍足以引起溶血。另外,脾脏环境在免疫清除当中也有其特殊作用。在脾内缓慢的血循环中,脾窦内相对低的血浆IgG浓度可以减弱血浆IgG和包被IgG的红细胞与Fc受体竞争性的结合,因而有利于巨噬细胞与调理的红细胞相互作用,并有效地将其捕获。

  B)红细胞的损伤:IgG包被的红细胞(有或无C3b)发生血管外溶血的主要机制是,巨噬细胞除了直接消化调理红细胞外,其表面的具有蛋白裂解活性的酶类还可以将部分红细胞膜消化掉,从而产生在缓慢通过脾窦微循环时易于破裂的球形细胞。且由于补体系统的调节蛋白质(C3b失活因子和β1H球蛋白)可将C3b降解为C3d,从而使调理的红细胞表面的补体活化过程发生阻滞,红细胞抗体得以自发释放,包被有C3d的红细胞得以存活,所以血管内溶血比较少见。

  C)补体参与红细胞溶解作用:与红细胞抗原结合后的自身抗体和补体,通过传统补体激活途径C1a,使被激活后产生的补体(C3b、C5b等)插入红细胞膜内,使红细胞膜产生内外相通的水溶性道,造成电解质的逆流和水分渗入而致红细胞肿胀溶解。IgM冷凝集素在适宜的低温条件和补体的参与下,能与自身红细胞发生凝集而引起血管内溶血。冷凝集素的热幅度(红细胞发生凝集所需最低温度)与凝集素的效价有关。各病例冷凝集素热幅度不尽相同,临床表现也有所不同。在低温(16℃以下)时,抗体与自身红细胞膜上的P血型抗原结合,复温时补体传统途径被激活,生成的C3b附着在红细胞膜上,多聚C9膜攻击复合体直接导致红细胞膜损伤,离子渗漏,特别是钾离子丧失、钠离子进入红细胞内,最后红细胞肿胀而溶血。

  D)红细胞的弱凝集作用:由于与自身抗体和补体结合的红细胞表面互相排斥的阴电荷减少,引起红细胞之间的弱凝集,凝集的红细胞在血循环中互相冲击,使红细胞变形和破裂,变为球形的红细胞在脾脏中更易被破坏,从而引起溶血。IgM、IgG抗体在寒冷和补体参与下与自身红细胞发生凝集,主要在肝内破坏清除或发生血管内溶血。 E)细胞毒淋巴细胞(NK细胞)的作用:网状内皮细胞的功能也与红细胞的免疫清除程度有关,这可解释病毒或细菌感染何以使病情加重。由温抗体型所致的溶血主要为血管外溶血,当有补体参与时,也可发生血管内溶血。冷抗体型常继发于各种感染,可能由各种病原微生物和人类红细胞表面抗原相类似引起,所谓交叉抗原性(cross antigenicity);也有人认为病原微生物代谢产物在体内与红细胞膜的蛋白质结合,使蛋白变性,成为一种新的抗原,因而刺激人体免疫系统产生自身抗体。

  综上所述,巨噬细胞介导的溶血机制是导致AIHA红细胞损伤的重要机制。AIHA还可与免疫系统增生性疾病并发,如淋巴细胞白血病恶性淋巴瘤等。此外,在胶原血管疾病中也常有AIHA发生。

分享: