小儿眼-脑-肾综合征

　　一、症状：

　　患儿绝大多数为男性，出生后数月或儿童期出现症状，眼、脑、肾表现可先后出现。

　　1.分期 按自然病程可分为3期：

　　(1)婴儿期：此期以头颅畸形以及各种眼部异常为显著特点。

　　头部表现：可出现各种头颅畸形如前额高突、马鞍鼻、长卡头、高腭弓等，伴严重智能低下，肌张力低下、腱反射减弱或消失。可出现过度兴奋、喊叫乃至全身惊厥等神经系统表现。

　　眼部表现：以先天性白内障及先天性青光眼常见，可伴眼球飘浮样运动、眼震、失明，且常因失明而就诊。

　　本期往往无肾脏异常表现，但可出现明显佝偻病体征。

　　(2)儿童期：随着病情进展，逐步出现一项或多项Fanconi综合征表现，因此临床上多表现为不完全性Fanconi综合征。可先后出现肾小管性蛋白尿，肾小管性酸中毒也较常见，而糖尿往往不明显，多无低血钾以及多尿，即使有也表现轻微。全氨基酸尤以赖氨酸和酪氨酸明显，还可出现高磷尿症而致血磷降低，引起抗维生素D性佝偻病或骨质疏松，此外，部分病人可出现脐疝、隐睾以及手指小关节炎，眼部异常：瞳孔缩小、角膜混浊、晶体混浊、眼压增高、视力减退等。

　　(3)成年期：随着疾病进一步发展，患者可在成年期出现不同程度的肾功能减退，并且因肾功能衰竭、营养不良致严重感染等并发症而死亡。

　　2.主要表现 有眼、脑、肾表现：

　　(1)眼症状：严重视力障碍，只有光感或全盲。先天性双侧白内障，伴有先天性青光眼(牛眼)。常有粗大的眼球震颤及畏光。

　　(2)脑症状：严重智力发育迟缓，有的病儿常持续痛哭叫喊。腱反射减弱或消失，肌张力低下，但无麻痹。

　　(3)肾小管功能障碍：常有肾小管型蛋白尿，尿中可见红细胞、白细胞、颗粒管型;少数病人有肾性糖尿。肾小管对碳酸氢盐重吸收及酸化尿液功能障碍，出现高血氯性肾小管酸中毒，常为远端曲管酸中毒。中-重度多组氨基酸尿(赖氨酸、酪氨酸为多)、尿磷增多、血磷低。后期可发生慢性肾功能不全。

　　(4).其他表现 约1/4病儿有脐疝、隐睾症、佝偻病等。患儿可有头颅畸形，如长头、前额突出等;此外还可见到马鞍鼻、高腭弓等畸形。

　　二、诊断：

　　基因诊断：由于本病基因已明确，已发现近20种突变，60%以上病人可检出突变致病基因。因此，对疑诊为Lowe眼脑肾综合征的病人，可筛查有无OCRL基因突变，可确诊病人及携带者，而且可在发病前确立诊断。

　　临床症状诊断：确诊Lowe综合征并不困难，诊断困难往往是因为只发现眼部先天性改变，而脑部与肾脏表现轻微或不典型，此时须做详细的血、尿的生化分析来帮助诊断，必要时动态观察肾脏及脑部的变化，对确立诊断有较大作用。