39健康网首页 39问医生 名医在线 就医助手 药品通 疾病百科 新闻 诊疗 药品 医院在线 手机挂号30秒挂号、免费问医生
对症用药很重要
扫描下载
39健康APP
收录14502种疾病、症状

小儿溶血尿毒综合征

(小儿溶血性尿毒性综合征)

小儿溶血尿毒综合征是怎么回事?
向您详细介绍小儿溶血尿毒综合征的病理病因,小儿溶血尿毒综合征主要是由什么原因引起的。
2015年10月14日更新浏览数:519收藏数:84
小儿溶血尿毒综合征病因
主要病因: 与产生螺旋毒素的细菌有关

一、病因:

尚不明确,下列外源或内源性因素可能与HUS的发病有关。

1.分型 随着对本病认识的深入,目前大家接受的分型如下:

1)腹泻后HUS(post-diarrheal,D+HUS):占全部HUS的90%左右,又称典型表现,有小流行,也可见散发。腹泻时常伴血性大便。和志贺类毒素(Shiga-like toxin,SLT)产生的细菌有关,而其中绝大多数由大肠埃希杆菌0157:H7(E.0157:H7)引起。

2)无腹泻HUS(non-diarrheal HUS,D-HUS):约占10%病例,又称非典型发作,分为:

(1)继发性HUS:本病在儿童中少见,英国Fitzpatrik报道192例HUS中有D-HUS 23例占12%;加拿大一组226例HUS患儿中,仅有D-HUS 12例占5.3%。病因中最常见感染为链球菌肺炎或败血症,其次为β-溶血性链球菌,支原体感染,原发及继发的肾小球病变(如SLE),药物(如可卡因、奎宁、丝霉素、环孢素、FK-506等),骨髓移植,肿瘤,胶原血管病,AIDS等。无季节差异,常有前驱症状。

(2)特发性HUS:原因不明,多为散发,常有遗传家族倾向。未发现有确切的前驱感染,表现为常染色体显性或隐性遗传。本型病死率高,且发展为ESRD更为常见,复发占20%左右。

2.病因

1)感染:是诱发儿童HUS的首要因素,细菌感染如大肠埃希杆菌、志贺痢疾杆菌、肺炎链球菌和沙门菌及病毒感染,包括柯萨奇病毒、埃可病毒、流感病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)均可诱发HUS。有资料表明,出血性大肠埃希杆菌(EHEC)0157:H7是引起一些地区流行性感染性腹泻相关的HUS的主要病原,0157:H7主要存在于家畜肠道、未煮熟透的肉类和未经消毒的牛奶。儿童暴发流行的EHEC 0157:H7感染中,可有高达53%的患者发生HUS。

2)药物:以长春新碱、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、顺铂等抗肿瘤药物较为多见,环孢霉素等免疫抑制剂也可诱发HUS。

3)器官移植:骨髓移植及肾移植后均可发生HUS,发生率分别为3.4%和6%~9%。一旦发生骨髓移植后HUS,预后凶险,可能与大剂量化疗、放疗、排异反应、感染等有关。

4)免疫缺陷病:如先天性无丙种球蛋白血症和胸腺无淋巴细胞增生症。

5)遗传因素:HUS可在同一家族的兄弟姐妹中相继发病。目前认为HUS为常染色体隐性遗传,偶有显性遗传。家族性HUS预后不良,病死率达68%。

6)其他:一些自身免疫相关性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、抗磷脂抗体综合征及恶性肿瘤均可引起HUS,成人多见。

二、发病机制:

1.发病机制 HUS的发病机制尚不详。不同致病因素引起HUS的发病机制不尽相同,但毛细血管内皮细胞损伤是其共同的致病途径。受损的内皮细胞启动凝血系统,致血小板在局部聚集、血栓形成和纤维蛋白沉积,使红细胞和血小板流经时遭受机械损伤而破坏,引起微血管性血栓、溶血性贫血和血小板减少;在肾脏,微血管性血栓致肾内循环障碍,进而发生急性肾功能衰竭。近年的研究认为HUS发病机制涉及以下几个方面:

1)内毒素致内皮细胞受损:EHEC在肠道内产生内毒素主要有两种:一是志贺样毒素(shigalike toxin,SLTs),又称维罗毒素(verotoxin,VTs),可结合到内皮细胞表面的糖脂质受体(globotriaosylceramide,CB3)上,经吞噬进入胞浆后分解为A链和B链。A链可裂解核糖体转运RNA的腺嘌呤,使蛋白合成障碍致细胞受损或死亡;SLTs尚有诱导肾细胞凋亡作用,细胞凋亡在HUS的发病过程中起一定作用,且凋亡细胞数与疾病严重度相关。另一种为细菌脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS),LPS通过上调纤溶酶原激活抑制剂(plasminogen activator inhibitor,PAI)和下调血栓调节素表达而损伤内皮细胞,促进血栓形成。LPS尚可促进白细胞和血小板黏附在内皮细胞上。

2)细胞因子作用:许多细胞因子参与HUS发病,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-1β等释放增加。TNF可诱导上皮细胞促凝血活性及GB3受体表达;IL-6是疾病活动性的一个标志物,与疾病严重程度和预后有关;IL-8是一种白细胞激活剂,白细胞激活后释放弹力蛋白酶,使其与内皮细胞黏附性增高,参与发病并加重病损。

3)前列环素(prostacyclin,PGI2)和血栓素A2(thromboxane,TXA2)失衡:正常内皮细胞可合成PGI2,具扩张血管和抑制血小板聚集作用,与促进血小板凝聚的TXA2保持动态平衡。本征患者PGI2低下,可能与发病有关,推测病儿缺少某种刺激产生PGI2的血浆因子或存在PGI2合成酶抑制物,尚有可能HUS病人对PGI2降解加快有关。

4)凝血与纤溶系统异常:促血小板凝聚物质如血小板激活因子(PAF)、异常大分子血管性血友病因子(vWF)多聚体等增多;血小板释放产物如β-血栓球蛋白(β-TG)等增加;内皮细胞释放组织因子,激活凝血系统,微血栓广泛形成;纤溶破坏,D-二聚体和PAI降低。

5)其他:有学者注意到,内皮素-一氧化氮轴和免疫功能紊乱在HUS的发病中也可能起到一定作用。

2.病理改变 肾脏病理改变以血管内血小板聚集伴纤维素沉积、微血栓形成为特点,分3型。

1)肾小球型:小儿多见,肾小球毛细血管内皮细胞肿胀、脱落,内皮细胞下间歇增宽,可见系膜细胞插入现象。肾小球毛细血管腔狭窄、有微血栓形成和节段性纤维素性坏死。

2)血管型:以入球小动脉、小叶间和弓状动脉分支为主,可见动脉内膜水肿、纤维素坏死、血管腔内血栓形成,血栓机化、血管内膜葱皮样增生。

3)皮质坏死型:是较大的。肾内动脉血栓形成和闭塞的后果。免疫荧光检查可见肾小球内纤维蛋白原沉积,有时见IgM及C3沉积在肾小球毛细血管壁。

相关阅读
小儿溶血尿毒综合征如何预防 小儿溶血尿毒综合征要做什么检查 如何迅速鉴别小儿溶血尿毒综合征 如何治疗小儿溶血尿毒综合征
温馨提示:以上资料仅提供参考,具体情况请向医生详细咨询。
分享:
X
微信查询更惊喜
马上扫描关注