小儿戈谢病

　　一、症状

　　 本病因β-葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏，使葡萄糖脑苷脂不能分解成半乳糖脑苷脂或葡萄糖和N-酰基鞘氨醇，因而葡萄糖脑苷脂在单核巨噬细胞系统中大量沉积，引起组织细胞大量增殖。由于酶缺乏的程度不同，症状可有较大差异，同一家族为相同类型。

　　临床表现

由于β-糖脑苷酯酶缺乏的程度不同，临床表现有较大差异。

1.肝脾受累：

肝脾进行性肿大，尤以脾大更明显，肝功能异常，脾功能亢进，可有淋巴结肿大。

2.骨骼受累：

儿童生长发育落后，甚至倒退。骨和关节受累，可见病理性骨折。X线显示骨质疏松、局限性骨破坏，股骨远端膨大，似烧瓶样，是典型X线征象，有些合并股骨颈骨折或脊柱压缩性骨折。化骨核愈合较晚。门脉高压、肺动脉高压。

3.肺受累：

有咳嗽、呼吸困难和发绀。X线胸片有肺浸润病变。

4.眼部受累：

可见眼球运动失调、斜视、水平注视困难、球结膜对称性棕黄色楔型斑块、基底在角膜边缘、尖端指向眼眦、先见于鼻侧后见于颞侧。

5.皮肤受累：

可见鱼鳞病，暴露部位皮肤可见棕黄色斑。

6.中枢神经系统受累：

可有意识障碍、语言障碍、颈强直、角弓反张、四肢强直、剪刀腿、行走困难、全身肌肉萎缩、牙关紧闭、吞咽困难、喉痉挛、惊厥发作等，脑电图异常。

　　二、诊断标准

　　本病可发生于任何年龄段，但以少年儿童最为多发，幼儿尤多。根据发病的急缓、内脏受累程度及有无神经系统症状将GD分三种类型：

Ⅰ型(非神经型、成人型、慢性型)、Ⅱ型(急性型、神经型)和Ⅲ型(亚急性型、神经型)。同时根据亚急性型患者的临床表现又再分为Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc。

　　(1)Ⅰ型

慢性型又称非神经型。犹太人种发病率高。学龄前儿童发病者多，起病缓慢，病程长，无神经系统受累症状。发病越早，酶活力越低。常以脾脏大就医。进展可快可慢，进展慢者，脾脏大尤甚，有时有脾梗死或脾分裂而发生急腹症症状。通常Ⅰ型患者GBA的活力相当于正常人的12%～45%。按病情进展可分为3期：

　　初期：

一般状况好，仅有脾肿大和轻度正色素性贫血，生长发育接近正常。

　　中期：

肝脏逐渐增大，但脾脏肿大更明显，浅表淋巴结多不肿大，随着贫血的加重，面色逐渐苍白。由于脾功能亢进，白细胞和血小板亦多减少，网织红细胞轻度增高。皮肤及黏膜呈茶黄色，常误诊为黄疸，表露部位如颈、手及小腿最明显，呈棕黄色。部分病人关节症状出现较早，可有骨和关节隐痛。

　　晚期：

各种症状逐渐加重，贫血显著，白细胞与血小板明显减少，常合并感染和有皮肤黏膜出血倾向。淋巴结可轻度肿大。骨髓浸润时可致骨痛、关节肿痛，有时须与风湿性关节炎鉴别。两眼球结膜可出现对称性棕黄色楔形斑块，基底在角膜边缘，尖端指向眼眦，先见于鼻侧，后见于颞侧。若肝脏浸润广泛，可出现肝功能损害，食管静脉曲张和凝血因子的减低，尤其是Ⅸ因子缺乏较常见。肺累及时可影响气体交流而涌现症状。四肢可有骨痛，甚而病感性骨折，以股骨下端最稀有，也可累及股骨颈及脊柱骨。有脾功能亢进时可因血小板平添而有出血倾向。小儿患者身高及体重常受影响。

　　(2)Ⅱ型

急性型又称神经型、婴儿型。多在1岁以内发病，最早于生后1～4周出现症状，病情随起病早晚而不同，除Ⅰ型的症状、体征外，神经系统症状明显。患儿自生后即可有肝大、脾大，3～6个月时已很明显，有吸吮、吞咽困难，生长发育掉队表现。神经琐屑症状突出，颈强直、头后仰、肌张力增高、角弓反张、踺反射亢进，最初变为软瘫，无反应。脑神经受累时可有内斜，面瘫等症状。易并发净化。由于病程悠久，多于婴儿期沦陷，因而肝、脾脏肿大不如成小儿脾大戈谢病晚期诊断人型明显，无皮肤色素岑寂，骨骼改变不显然。此型的GBA活力最低，几乎难以测出。多在2岁以前死亡。 常于2岁至青少年期发病，脾大常于体检时发觉，平凡呈中度肿大。病情进展迟缓，逐步涌现中枢神经琐屑症状，如：肌阵挛性抽搐、动作不协调、精力混乱，最初卧床不起。肝脏常轻微肿大，但也可进行性肿大而涌现肝功能重大损害。

　　(3)Ⅲ型

亚急性型也称幼年型。起病较Ⅱ型缓慢，可在婴幼儿期发病，多数在10岁左右出现。除内脏受累外，可有1项轻、中度神经系统表现。此型智力障碍较轻，智商在70左右。此型患者GBA活力相当于正常人的13%～20%。对于年龄偏小的病人，可能出现神经系统症状较晚，故应观察再定型。根据患者神经系统受累程度，又将其分为：

　　A）Ⅲa型：

有2项或以上神经系统受累表现，轻度内脏受累。

　　B）Ⅲb型：

仅有眼球运动失调，伴进行性内脏受累。

　　C）Ⅲc型：

眼球运动失调、进行性心脏瓣膜钙化和内脏受累。