您现在的位置:疾病百科 > 疾病症状 >小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症

小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症

小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症是怎么回事?

向您详细介绍小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的病理病因,小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症主要是由什么原因引起的。

小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症病因

  一、发病原因

  本症为常染色体隐性遗传性疾病。α1-AT是一种多肽糖蛋白,分子量为5.2万,在肝细胞中合成、分泌并释放至血清中。维持血清正常水平。其正常血清浓度为1.5~2.5g/L。新生儿偏高为2.7g/L。它是血清α1-球蛋白的主要组成部分,约占α1球蛋白的80%。此酶属于蛋白酶抑制系统(protease inhibitor system,Pi系统)。它能抑制胰蛋白酶(trypsin),纤维蛋白溶酶(plasmin)、凝血酶(thrombin)、糜蛋白酶(chymotrypsin)、嗜中性白细胞弹性硬蛋白酶(neutrophilelastase),以及细菌死亡后所释放出的蛋白溶解酶等。在炎症、组织坏死或损伤时,血清浓度可代偿增高2~4倍,用以清除过多的由各类细胞和细菌所释放的蛋白溶解酶,以保护正常细胞不受此类蛋白溶解酶的损害。目前了解Pi系统至少有33个等位基因型,M是最常见的基因型,正常人群中以PiMM型最多见,在美国大约95%的人是PiMM表现型。其血清α1-AT含量基本正常。纯合子PiZZ型最少见,其血清α1-AT严重缺乏,低于2mg/ml(仅为正常值的10%~20%),血清α1-AT明显缺乏是由于分子的C端第53位点上的赖氨酸被谷氨酸置换后,影响α1-AT纯合子在婴儿期即可出现梗阻性黄疸。中间表现型PiMZ、PiSZ、PiMS等型的血清仅α1-AT可低至正常的40%以下,一般不伴有肝脏病。

  二、发病机制

  α1-AT减少程度与肝和肺部疾患发病情况的关系尚不十分明了。从患儿的肝组织活检中可见早期出现肝细胞坏死,门脉周围有浆细胞、淋巴细胞和嗜酸细胞浸润,胆小管和结缔组织增加。晚期则有严重的纤维化和肝硬化。特征性的改变是无论临床出现肝病征象与否,肝活检用PAS染色时,在肝细胞内都可见到耐淀粉酶的嗜酸颗粒和玻璃样变物质,尤以门脉周围最明显。电子显微镜检查发现这些颗粒位于肝细胞的粗面内质网上,现经多方面检查证实它是与α1-AT相似的糖蛋白,在化学组成上与正常α1-AT的区别是缺乏唾液酸基和糖基。关于肝细胞内堆积的α1-AT颗粒与肝病的关系尚不十分清楚,因为即使没有病态的α1-AT缺乏者的肝细胞中也可见到此种颗粒。肝病的发生似乎与组织中的α1-AT缺乏有直接关系,很多作者认为α1-AT缺乏时,蛋白质分解破坏作用增强,肝细胞内的α1-AT不能释放至血液中,因此无力拮抗内源或外源性的蛋白溶解酶对肝细胞的损伤作用,从而出现肝细胞的变性坏死。后者又增加巨噬细胞的活力,更使蛋白溶解酶的释放量增加,进一步损害肝细胞。目前认为α1-AT缺乏发生肺部疾患有两个因素:

  ①血清α1-AT缺乏;

  ②与环境有关,特别是接触吸烟者有一定关系。PiZZ纯合子型患肺气肿者比PiMM纯合子型高20倍。PiMZ杂合子型发生肺气肿的机遇低于Pizz纯合子型。血清α1-AT有一个临界水平,低于临界水平可能发生肺气肿,而高于此水平者能通过肺泡结构保护他们不被损害,则可不发生肺气肿。血清α1-AT水平ZZ为正常的10%~15%、SZ为30%~35%、SS为50%~60%、MZ为60%、MS为80%。吸烟者患有肺部疾患,其α1-AT水平则低于正常。正常成人下呼吸道α1-AT能抑制嗜中性弹性硬蛋白酶。而患有α1-AT缺乏症的肺气肿病人由于血清α1-AT缺乏,破坏了整个肺泡结构(上皮Ⅰ和Ⅱ型细胞、内皮细胞、成纤维细胞以及结缔组织),主要破坏结缔组织基质。在这些患者的肺泡结构中发现有游离的嗜中性弹性硬蛋白酶的同时,也有极少量α1-AT存在,逐渐消化了肺的正常蛋白组织而造成弥漫性肺气肿。

分享:

并发疾病病因