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肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速

(儿茶酚胺依赖性TdpVT,家族性LQTS,肾上腺素能依赖性LQTS,肾上腺素能依赖性多形性室性心动过速,特发性LQTS,先天性LQTS,遗传性Q-T间期延长综合征,原发性LQTS)

肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速是怎么回事?

向您详细介绍肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速的病理病因,肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速主要是由什么原因引起的。

肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速病因

  一、发病原因

  既往将ADTdp分为下列三种类型:

   1.Jervell-Lange-Nielson综合征(JLNS)

特点是伴有先天性耳聋、Q-T间期延长、T波异常,在紧张和应激状态下出现尖端扭转性室性心动过速(TDP)或心室颤动,甚至晕厥猝死,系常染色体隐性遗传性疾病。

  2.Romano-Ward综合征(RWS)

为常染色体显性遗传性疾病,不伴有耳聋,余与JLNS相同。Ganstorp综合征为RWS的亚型,表现为无先天性耳聋,伴血清钾降低。

  3.散发型

无家族史,听力正常,其余同JLNS。

  二、发病机制

  近年来认识到基因突变是其遗传基础的基本动因。ADTdp具有遗传异质性,目前已知至少有6种LQTS(LQT1~LQT6)的变异位点为常染色体显性遗传,其中5种已在染色体上定位,4种已确立相关的突变基因。JLNS属于LQT1,相关突变基因为KVLQT1。当JLNS患者的父母双亲都含有KVLQT1,并从双亲遗传获得异常基因为纯合子时,KVLQT1使心脏离子通道功能异常即钾通道调控功能异常。使心肌复极明显延迟表现为Q-T间期明显延长,属常染色体显性遗传。其基因携带者也只有在低钾等条件时才发生TDP。KVLQT1还通过编码听力元件而出现先天性听力异常及耳聋,而耳聋属常染色体隐性遗传。由于形成JLNS的条件如此特殊,所以JLNS很少见。其他各型LQT即构成RWS,所以RWS是由多种遗传缺陷所致,属常染色体显性遗传。其已知的相关基因有LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5、LQT6(KCNE4)。

  缺陷基因介导细胞膜离子通道调控功能异常:SCN5A编码钠通道使Na 内向电流增加,其离子介导有可能与Cl-异常有关。KVLQT1、KCNE1及HERG编码钾通道,使K 外向电流降低。因此无论哪一种或多种基因突变均可导致K 外流减少,和(或)Na 内流增加即内向电流增大。致使动作电位2相及3相时程延长及膜电位增高。产生复极延迟及不完全。心电图表现为Q-T间期延长、TU波异常。由于这种电异常产生后除极(特别是早期后除极EAD)易达阈电位而引起触发性心律失常,表现为TDP或心室颤动。EAD与TDP的形成和维持与心肌中层M细胞也有关,心律失常的维持与折返机制有关。

  JLNS多在情绪激动、精神紧张、运动及劳累导致心率增快时出现TDP,表现为发作性晕厥甚至猝死。此与交感神经张力增高、儿茶酚胺增多促使钙通道开放、Ca2 内流增多有关,因其促使内向电流增大,加重了细胞膜内外离子流的失衡,更易于产生后除极特别是EAD及触发性心律失常。有的ADTdp平时不表现出Q-T间期延长,只有当交感神经张力增高、内向电流增大更为明显时才出现。因此,将JLNS与RWS及与其并发的TDP称之为肾上腺素依赖性TDP。但也有少数ADTdp患者是在睡眠或安静状态发病(为HERG及SCN5A基因缺陷类型),属于间歇依赖性;同时肾上腺素能神经兴奋亦能促使药物所致继发性LQTS患者TDP的发作,说明在发生机制上两型均有少许交叉。

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