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卵巢性不孕

卵巢性不孕怎样治疗?

向您详细介绍卵巢性不孕的治疗方法,治疗卵巢性不孕常用的西医疗法和中医疗法。卵巢性不孕应该吃什么药。

卵巢性不孕诊疗知识

就诊科室: 生殖健康 治疗费用: 市三甲医院约3000-10000元 治愈率: 治疗方法: 一般疗法、药物疗法、手术疗法

卵巢性不孕一般治疗

卵巢性不孕西医治疗

 1.无排卵的药物治疗

  卵巢激素类药物:

  ①雌激素:

用以诱发排卵和改善宫颈黏液质量。方法有单纯雌激素周期治疗和雌-孕激素联合的人工周期治疗。

  炔雌醇(乙炔雌二醇ethinyl estrodiol,EE),0.05mg,每晚1次,20天为1个周期。连续3~6个周期,停药后排卵,妊娠率为18%。

  不良反应为胃肠道反应,不增加多胎率。B超证实卵泡成熟、宫颈黏液评分高,仅为轻度排卵障碍可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇、结合雌激素等)模拟雌激素生理峰值,停药36h后产生LH峰值,促使排卵。已烯雌酚由于孕期使用影响胎儿发育,使用减少。

  排卵前给予少量雌激素可以改善宫颈黏液,提高妊娠率,用法:炔雌醇0.025mg/d,自月经第5天起连续7~9天。

  ②孕激素:

在月经周期后半期使用孕激素或雌-孕激素联合治疗,可以改善卵巢功能,促使下一周期排卵。

  用法:黄体酮20mg肌注,1次/d,用5或10天;可以用黄体酮栓,25mg/栓,阴道栓塞,2次/d,用10天。雌激素水平低下者,在用药期内加服炔雌醇0.025~0.05mg/d。鉴于黄体酮有促进LH分泌作用,对于卵泡发育正常而不排卵者,可以在月经周期第25天仍无排卵时肌注黄体酮25mg,诱发排卵。

  ③雌-孕激素周期治疗:

有复合法和序贯法两种,两种方法均模拟月经生理周期,使垂体休息,调节下丘脑-垂体功能,停药后卵巢功能反跳,使下次周期排卵。前者使用雌-孕激素的联合治疗如口服避孕药,后者先用雌激素了,后半周期时加用孕激素。

  ④非固醇类雌激素类似药物的治疗:

  A.克罗米酚(clomiphene citrate,CC):

又称氯米酚、氯蔗酚胺、生育丸、舒经酚等,是简单安全、有效的一种诱发排卵药物。

  1.用药指征:

患者应有正常雌激素水平,经黄体酮试验能产生撤药性阴道流血;下丘脑-垂体-卵巢轴完整,对雌二醇能产生雌激素正反馈作用,血清催乳素值正常。上述两个条件必须兼备。

  2.治疗对象:

多囊卵巢综合征过去方法为行卵巢楔形切除,现在可以用氯米酚(克罗米酚)治疗;继发性的低或正常促性腺激素性闭经,如紧张性闭经(又称下丘脑性闭经),用避孕药后闭经等;溢乳闭经用溴隐亭无效时,可加用氯米酚(克罗米酚);无排卵性功血特别是青春期无排卵性功血;黄体功能不足。

  3.用药方法:

第1疗程从小剂量开始,于月经周期的第5天起,50mg/d,连续5天。可连用3~6个月,75%患者在用药后的3~4月内妊娠。也可先用25mg/d,连续5天,连用3个月无效后再增加剂量和延长用药的时间。也可用50mg,2次/d,连用5~10天等。在1~2周期无效时,可以加至100mg/d,共5天。每天最大剂量国外为200~250mg/d,国内为150mg/d。如果为闭经患者,先用黄体酮产生撤药性阴道出血,随后在出血第5天开始用氯米酚(克罗米酚)。具体方法应耐心摸索有效剂量进行个体化治疗十分重要,停药后5~10天内为易孕期。为了提高排卵率和妊娠率,可和其他药物联合应用。

  氯米酚(克罗米酚)和其他药合用治疗不同情况的无排卵。

  氯米酚(克罗米酚) 绒促性素(HCG):本方法适宜于单用克罗米酚后卵泡发育良好,但不能自发排卵者。方法:月经周期的第5天起,50mg/d,连续5天,停用克罗米酚后第4天起,通过宫颈黏液评分和B超观察,待卵泡成熟时即用绒促性素(HCG) 10000U,共2天,第3天再用5000U。绒促性素(HCG)能促发排卵和维持黄体功能,加用绒促性素(HCG)后排卵疗效提高50%。

  氯米酚(克罗米酚) 雌激素:适用于单用氯米酚(克罗米酚)后宫颈黏液少而稠者。方法:在月经周期的第5天起加服炔雌醇(乙炔雌二醇)0.025~0.05mg/d,连用7~9天,雌激素可改善宫颈黏液,增加受孕机会,但总体疗效并不理想。

4.氯米酚(克罗米酚) 皮质激素:

来自卵巢或肾上腺的过量雄激素,是造成不排卵的重要原因之一,因此对高雄激素症患者(多毛、粉刺、阴蒂肥大,多囊卵巢综合征等),可于月经周期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月经周期第5天起先用泼尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米酚(克罗米酚)。也有合并用药者,在月经周期第2天开始用泼尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米酚(克罗米酚),妊娠率可达60%。

  氯米酚(克罗米酚) 尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG):具体方法:月经周期的第5天起,氯米酚(克罗米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌内注射1~2支(每支含FSH及LH各75U),待卵泡成熟后再用绒促性素(HCG)诱发排卵。此方法排卵率达98%,妊娠率为30%。此法克服了单用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)诱发排卵引起的卵巢增大,卵巢过度刺激综合征等副作用,也降低了昂贵的尿促性素(HMG)用量。

  氯米酚(克罗米酚) 溴隐亭:适用于高催乳素血症引起的无排卵患者。经溴隐亭治疗仍不排卵者。对于催乳素正常而不排卵的患者,在用氯米酚(克罗米酚)无效时可以用联合治疗,排卵率可达61%。

  B.他莫昔芬:

促排卵效果与氯米酚(克罗米酚)相似,有较强的抗雌激素作用,直接作用于垂体和卵泡,诱发排卵。

  适用对象:月经稀发的无排卵患者和对氯米酚(克罗米酚)无反应的患者。可用于黄体功能不足患者。

  方法:月经周期第5天给予19mg,2次/d,5天为1个疗程,连续用6个月。

  治疗效果:排卵率为60%~80%,妊娠率为10%~56%,不增加流产率。

  副作用:月经量减少,粉刺、体重增加、头痛头昏、潮热等。

  C.促性腺激素:

体促性腺激素(gonadoptropin,Gn)分泌不足时,不能使卵泡成熟排卵,或使用氯米酚(克罗米酚)不能促使垂体增加分泌促性腺激素而达到排卵时,需要使用外源性促性腺激素刺激卵泡生长直至排卵。

  天然促性腺素(Gn)包括促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH),是由腺垂体所分泌,支配卵泡发育成熟和排卵。目前已有商用制品尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG)代替相应的FSH和LH,有效地调控卵巢的内分泌和生殖功能,再配以快速、可靠的激素测定方法和观察卵泡的超声显像方法,使促性腺激素成分有效的治疗无排卵性不孕症的主要制剂。

  D.人绝经后促性腺激素:

人绝经后促性腺激素尿促性素(human menopausal gonadoptropin,HMG)自绝经后妇女尿中提取。国外商品名为Pergonal或Metrodin,国内商品名为高孕乐。国内外尿促性素(HMG)制剂每支都含FSH∶LH=75U∶75U。尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG)两者联合使用的称为尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)疗法,与雌-孕激素联合治疗相比,不仅可以诱发月经,重要的是可促使排卵和妊娠。

  1.适应证:

由于促性腺激素起一种替代性治疗作用,适用于缺乏促性腺激素,而靶器官-性腺反应正常的病人,此类药物价格昂贵,应严格选择病例。主要用于下述3类病例。下丘脑-垂体功能衰竭时的替代性治疗,患者血清FSH、LH、E2均低于正常,而PRL值正常。包括Sheehan综合征,垂体瘤手术后和(或)放射治疗垂体部位后,空蝶鞍综合征。下丘脑-垂体功能不全时的刺激性治疗,即血清FSH、LH、PRL、E2值正常,但不排卵,常为Ⅰ度闭经。如多囊卵巢综合征:FSH∶LH=1∶2,LH较多,可以用尿促性素(HMG)。为体外授精-胚胎移植或其他配子移植术准备。血清促性腺激素正常,性腺轴调节和反馈功能正常,用尿促性素(HMG)是想获得较多成熟卵泡,提高妊娠率。

  2.禁忌证:

部分闭经和不排卵患者不宜用促性腺激素治疗,如卵巢早衰、高促乳素血症、伴有卵巢肿瘤者。卵巢对促性腺激素抵抗综合征,部分学者认为可以先用雌激素或GnRH激动剂抑制促性腺激素,再用尿促性素(HMG)-GnRH治疗,偶有成功受孕的病例。

  由于目前我国多采用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)序贯疗法。方法:自月经周期第5~6天起用药,开始时尿促性素(HMG) 1支/d,一周后若宫颈黏液评分和B超显示卵泡大小无反应,则改为2支/d,如1周后无效再增为3支/d直至颈黏液评分≥8分和B超显示最大卵泡直径≥18mm时,表示卵泡成熟为止,再改肌注绒促性素(HCG )10000U,共2天,第3天剂量改为5000U。亦有主张第1天用绒促性素(HCG )10000U,第2天用5000U,以诱发排卵和改善黄体功能。如3周后尿促性素(HMG)总量已达42支,卵巢仍无反应,表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢对促性腺激素不反应,无需用药。

  治疗效果:国内报道排卵率为99%,妊娠率为50%。

  并发症:①卵巢过度刺激综合征;②多胎妊娠。

  E.绒毛膜促性腺激素:绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadoptropin,HCG)从孕妇尿液中提取的促性腺激素,疗效可靠。

  制剂剂量:每支有500U、1000U、2000U、3000U、5000U、10000U多种。一般认为诱发排卵最低有效剂量为3000U,绒促性素(HCG)3000~5000U诱发排卵后黄体功能不足的发生率达80%,绒促性素(HCG) 10000U既可以诱发排卵,又可以保持黄体功能。国内常用剂量为第1天用绒促性素(HCG )10000U,第2天,绒促性素(HCG )5000U,共15000U,可以诱发排卵,又可以保持黄体功能,可以减少流产率。

  时机:国内多采用宫颈黏液评分≥8分和B超观察卵泡成熟即直径≥18mm时,作为诱发排卵的指征,效果良好。

  单独使用:适用于垂体-卵巢功能失调、多囊卵巢综合征、或高促乳素血症溴隐亭治疗后有月经而无排卵者。卵泡接近成熟时,给予绒促性素(HCG)3000~5000U,每天肌注1次,连用2~3天。

  联合运用:尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)联合治疗,先用尿促性素(HMG)促使卵泡成熟,继而用绒促性素(HCG)诱发排卵;氯米芬(克罗米酚)-绒促性素(HCG)联合,在估计卵泡成熟后加用绒促性素(HCG),模拟LH峰以诱发排卵,用绒促性素(HCG)5000~10000U,1次肌注,也可以2~3天用药;氯米芬(克罗米酚)-尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)联合,自月经周期第5天起用氯米芬(克罗米酚)50~100mg/d,而后相继用尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG),此方法优点为节省1/3~1/2的尿促性素(HMG)的用量。

  F.促性腺激素释放激素:

促性腺激素释放激素(gonadoptropin releasing hormone,GnRH)以前称黄体生成激素释放激素(LHRH或LRH)近几年又有了长效和强效Gn-RH-激动剂(GnRH-agonist,GnRH-a)提供临床应用。

  主要用于下丘脑性无排卵或闭经。这类病例的特点是:闭经或无排卵1年以上;孕激素试验阴性;第二性征正常或略差;PRL值正常,FSH、LH值低或正常低限水平;对氯米芬(克罗米酚)试验(100~150mg/d,共5天)无反应;垂体兴奋试验阳性。

  此外GnRH亦用于治疗多囊卵巢综合征、Kallman综合征、精神性厌食症等。

  用药方法:单次非脉冲式和脉冲式。

  单次非脉冲式:对卵泡能自然成熟或用尿促性素(HMG)后卵泡成熟的病例,用GnRH 50~100μg肌注或静脉注射,诱发LH峰和排卵。

  脉冲式:现多用微型泵、静脉注射或皮下注射,脉冲频率以60~120min为宜,每次脉冲用药量3.4~20μg,用药后周期排卵率为85%~100%,妊娠率为33%~80%。

  注意事项:

①微泵导管埋置时间长,应严格局部消毒,预防感染;

②注意调节微泵功能,控制间隔时间和用药量;

③测定FSH、LH、E2,了解患者情况,调整用药;

监测卵泡发育,用HCG诱导排卵,指导性交或进行人工授精;

⑤了解排卵和黄体功能。

  G.溴隐亭:

溴隐亭(bromocriptine,BC或CB154),商品名为排卵得(parlodel),为部分合成的麦角生物碱,主要作用是抑制促乳素分泌,高促乳素血症是引起性腺功能低下的常见原因,在女性内分泌性不孕的20%。

  治疗指征:高促乳素血症伴不孕症,垂体瘤或垂体瘤术后仍有高促乳素血症伴泌乳,伴乳房肿大、囊肿或脓肿形成。

  剂量和用法:溴隐亭2.5mg/片。溴隐亭开始用量为1.25mg,2次/d,饭后服用,无负反应1周后改为2.5mg,2次/d,连续使用。治疗后出现月经、基础体温双相、PRL值下降至正常为有效。

  治疗效果:用药2个月有80%泌乳停止。70%~90%恢复排卵,受孕率达70%~80%。

  副作用:少数患者出现乏力、头昏、恶心、呕吐等,停药1周后自行消失。

   H.糖皮质激素:

在妇产科主要用于替代治疗,或者用于高雄激素血症等。

  高雄激素血症:治疗前先作地塞米松试验2~4mg/d,用3~4天,用药后血清睾酮值恢复正常。

  高雄激素性不孕:在氯米芬(克罗米酚)等诱导排卵无效时,加用地塞米松0.5mg,1次/d,连续使用。

  2.无排卵的手术治疗

  (1)卵巢楔形切除术:

行卵巢楔形切除术后,85%患者月经变规则,妊娠率为63%,多毛消退率为16%。

  适应证:有适当的雌激素水平,用孕激素治疗后有撤药性阴道出血;药物治疗无效;无其他不孕原因,迫切要求生育者。

  (2)经蝶窦显微手术:

经蝶窦显微手术(transphenoidal surgery,TSS)是神经外科的一种重要手术,手术范围小,避免开颅,不引起术后脑萎缩和损伤视神经。手术安全,瘢痕小,死亡率低,小于0.27%。

  适应证:各种分泌性微腺瘤,鞍内型或轻度向上生长,伴轻度视交叉障碍;大型PRL、GH腺瘤,用溴隐亭治疗后腺瘤萎缩至鞍内;无分泌型腺瘤,向鞍上生长;垂体卒中但无皮内血肿或蛛网膜下腔出血;视交叉前固定;老年或体弱不能耐受开颅手术。

  一、纳米级生物泵人工卵巢技术

  通过高科技纳米技术,激活下丘脑—垂体细胞壁生物泵,借助“钙泵”与人体激素的内在关系,有机调节垂体正常释放LH与FSH,使雌激素对下丘脑的正负反馈恢复正常,以达到机体的内环境平衡,改善下丘脑—垂体—卵巢轴异常情况,恢复卵泡正常发育,促进卵巢排卵,恢复人体正常生育功能。

  二、克罗米芬诱发排卵的疗效

  应用克罗米芬已观察到排卵,并在排卵期有性生活,但连用3~4周期仍未见受孕,应考虑暂停用药,寻找其他不孕原因,如子宫颈因素、免疫因素等。有学者提出,在连用2个周期克罗米芬而未受孕者,可在周期第10~16日(排卵期)加用小剂量雌激素,即每日口服己烯雌酚0.25mg,以增加子宫颈粘液分泌量和改进精子的粘液穿透力,可能提高疗效。

  克罗米芬治疗后发生多胎妊娠者约占4%~9%,特别在多囊卵巢综合征用药后较常见,以双胎居多。用克罗米芬后发生流产者约占15%~20%,用药后胎儿先天性畸形约占5%,与因不孕症而用其他方法治疗者无明显差别。

  三、腹腔镜卵巢囊肿切除术

  利用这种方法剥除卵巢囊肿,仅需在腹壁做1-2个5毫米切口、2个10毫米切口即可完成手术。手术后恢复快,一般术后3天即可出院。腹腔镜手术创伤小、痛苦小、出血少、恢复快、住院时间短、并发症少,又因术后腹壁切口瘢痕小,而深受妇女欢迎。

  四、具体的疾病治疗

  (1)先天性异常:

有性腺发育不全(Turner)综合征、47,XXX综合征、真性两性畸形睾丸女性化,以上均不是不孕症治疗的范畴。

  (2)多囊卵巢综合征:

治疗上首选应是克罗米芬,其次是卵巢楔形切除和卵巢切开,穿刺囊肿等疗法,也能收到良好的效果。

  (3)卵巢炎

可分结核性与非实质性的卵巢实质炎、周围炎。对于炎症应以抗炎治疗为主;对周围有纤维粘连者,可考虑剖腹手术或腹腔镜下行粘连分解术;结核者可行抗结核治疗。

  (4)卵巢位置异常:

卵巢下垂,使输卵管伞端与卵巢解剖位置改变,于是影响卵子进入输卵管。可考虑作卵巢固有韧带缩短术,将卵巢系膜缩短或固定于子宫后壁。粘连性的子宫位置异常多由炎症、子宫内膜异位所致,而这些均可引起不孕。可考虑手术或腹腔镜下分解粘连术。

  (5)卵巢肿瘤:

卵巢囊肿有时与不孕有关,分泌雌激素过多的多发性卵泡囊肿,可引起持续性无排卵。

  (6)卵巢子宫内膜异位:

在子宫内膜异位所致的不孕中,以病灶侵犯卵巢者为最多。

  (7)卵巢性闭经:

卵巢性闭经的患者,经促性腺激素治疗后,可能有无效和有效的两类。

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