库鲁病

　　一、发病原因

　　目前认为朊毒体本身可自体外进入或因遗传变异自发产生，对于传染性朊毒体病而言，朊毒体可经口、注射或外科手术途径进入人体，进入人体后的朊毒体侵入脑组织的可能途径包括从感染部位直接经神经传递、先在单核巨噬细胞系统复制然后经神经脊髓扩散以及血源性扩散等不同途径。

　　非常规慢病毒致病因子被认为是一种淀粉样蛋白原纤维(SAF)，构成此种原纤维特殊蛋白颗粒被称为朊病毒(PrP27-30)。这种慢病毒致病因子的性质既有病毒性传染发病特点，又有与常规病毒不同的理化特性和生物学特性。

　　1.理化特性

　　(1)具有高度抗各种消毒灭活能力。

　　(2)有抗高热80～l00℃灭菌能力。

　　(3)具有抗紫外线和其他各种射线作用能力。

　　(4)常规电镜看不到病毒，只有用特殊理化方法可发现原纤维和蛋白颗粒。

　　2.生物学特性

　　(1)宿主间可传递的传染性，潜伏期可长达数年或数十年。

　　(2)病理为变性改变，可见淀粉样斑块和胶质增生，但无炎性反应，亦无包涵体可见。

　　(3)无复发缓解病程，持续进展直至死亡。

　　(4)不产生干扰素，不受干扰素影响，孵育过程中不受任何免疫抑制或免疫增强的影响。

　　二、发病机制

　　朊毒体病的发病机制尚不十分清楚。朊毒体致病的始动环节是PrPsc转化PrPc，使PrPsc在中枢神经系统大量聚集。PrPsc如何导致神经细胞损伤有待阐明，有关研究提示：PrPsc有神经细胞毒性，可引起神经细胞的凋亡(apoptosis);PrPc是可溶性的，转化为不可溶的PrPsc后，于脑组织内沉淀形成淀粉样斑块导致损害;PrPc与铜原子结合形成的复合物具有类似超氧化物歧化酶(SOD)的活性，当PrPc变构成PrPsc后导致 PrPc缺乏，使神经细胞SOD活性下降，从而对超氧化物等所造成的氧化损伤的敏感性增加，并可使神经细胞对高谷氨酸和高铜毒性的敏感性增加，最终导致神经细胞变性死亡。病理损伤可出现在大脑皮层、豆状核、尾状核、丘脑、海马、脑干和脊髓等多各部位，这些空泡改变使得脑组织似海绵样，故而朊毒体病亦称传染性海绵状脑。

　　无论尸检或动物接种发病均与羊瘙痒症和人类的CJD 相似。主要为中枢神经系统广泛性神经细胞变形脱失，神经细胞和星形细胞空泡样变性，星形细胞增生呈海绵样改变，可见类淀粉样物质呈斑片样沉积，称Kuru 斑，斑内含有朊蛋白(PrP27-30)，已被免疫组化染色证实。