再生障碍性贫血是由什么原因引起的？

　　【病因学】

　　再障的发病可能和下列因素有关：

　　(一)药物药物是最常见的发病因素药物性再障有两种类型：①和剂量有关系药物毒性作用达到一定剂量就会引起骨髓抑制一般是可逆的如各种抗肿瘤药细胞周期特异性药物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的较成熟的多能干细胞因此发生全血细胞减少时骨髓仍保留一定量的多能干细胞停药后再障可以恢复;白消安和亚硝脲类不仅作用于进入增殖周期的干细胞并且也作用于非增殖周期的干细胞因此常导致长期骨髓抑制难以恢复此外苯妥英钠吩噻嗪硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起与剂量有关的骨髓抑制②和剂量关系不大仅个别患者发生造血障碍多系药物的过敏反应常导致持续性再障这类药物种类繁多常见的有氯(合)霉素有机砷阿的平三甲双酮保泰松金制剂氨基比林吡罗昔康(炎痛喜康)磺胺甲砜霉素卡比马唑(甲亢平)甲巯咪唑(他巴唑)氯磺丙脲等药物性再障最常见是由氯霉素引起的据国内调查半年内有服用氯霉素者发生再障的危险性为对照组的33倍并且有剂量-反应关系氯霉素可发生上述二种类型的药物性再障氯(合)霉素的化学结构含有一个硝基苯环其骨髓毒性作用与亚硝基-氯霉素有关它可抑制骨髓细胞内线粒体DNA聚合酶导致DNA及蛋白质合成减少也可抑制血红素的合成幼红细胞浆内可出现空泡及铁粒幼细胞增多这种抑制作用是可逆性的一旦药物停用血象即恢复氯霉素也可引起和剂量关系不大的过敏反应引起骨髓抑制多发生于服用氯霉素后数周或数月也可在治疗过程中突然发生其机理可能是通过自身免疫直接抑制造血干细胞或直接损伤干细胞的染色体所致这类作用往往是不可逆的即使药物停用凡干细胞有遗传性缺陷者对氯霉素的敏感性增加

　　(二)化学毒物苯及其衍化物和再障关系已为许多实验研究所肯定苯进入人体易固定于富含脂肪的组织慢性苯中毒时苯主要固定于骨髓苯的骨髓毒性作用是其代谢产物所致后者可作用于造血祖细胞抑制其DNA和RNA的合成并能损害染色体改革开放以来乡镇企业兴起由于不注意劳动保护苯中毒致再障发病率有所上升苯中毒再障可呈慢性型也可呈急性严重型以后者居多

　　(三)电离辐射 X线γ线或中子可穿过或进入细胞直接损害造血干细胞和骨髓微环境长期超允许量放射线照射(如放射源事故)可致再障

　　(四)病毒感染病毒性肝炎和再障的关系已较肯定称为病毒性肝炎相关性再障是病毒性肝炎最严重的并发症之一发生率不到1.0%占再障患者的3.2%引起再障的肝炎类型至今尚未肯定约80%由非甲非乙型肝炎引起可能为丙型肝炎其余由乙型肝炎引起肝炎相关性再障临床上有两种类型：急性型居多数起病急肝炎和再障发病间期平均10周左右肝炎已处于恢复期但再障病情重生存期短发病年龄轻大多系在非甲非乙型肝炎基础上发病;慢性型属少数大多在慢性乙型肝炎基础上发病病情轻肝炎和再障发病间期长生存期也长其发病机理仍不清楚肝炎病毒对造血干细胞有直接抑制作用还可致染色体畸变并可通过病毒介导的自身免疫异常病毒感染尚可破坏骨髓微循环

　　(五)免疫因素再障可继发于胸腺瘤系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等患者血清中可找到抑制造血干细胞的抗体部分原因不明的再障可能也存在免疫因素

　　(六)遗传因素 Fanconi 贫血系常染色体隐性遗传性疾病有家族性贫血多发现在5～10岁多数病例伴有先天性畸形特别是骨骼系统如拇指短小或缺如多指桡骨缩短体格矮小小头眼裂小斜视耳聋肾畸形及心血管畸形等皮肤色素沉着也很常见本病HBF常增高染色体异常发生率高DNA修复机制有缺陷因此恶性肿瘤特别是白血病的发生率显著增高10%患儿双亲有近亲婚配史