(一)临床诊断 有下列表现者应怀疑本病：①顽固
多发非典型部位的消化性溃疡
尤其是胃大部切除术后迅速复发的消化性溃疡
②消化性溃疡伴有腹泻③有异常粗大胃粘膜皱襞变粗的十二指肠和空肠皱襞④消化性溃疡伴其它内分泌肿瘤的临床表现
(二)定性诊断
1.胃液分析 有一定价值夜间12小时胃液总量>1000ml(正常人<100ml)基础酸排量(BAO)>15mEq/h胃大部切除术后BAO>5mEg/h本病患者的胃内的壁细胞几乎全部处于最大刺激状态故对五肽胃泌素的刺激不再发生强力反应最大酸排量(MAO)无明显增加使BAO/MAO>60%
2.血清胃泌素测定(放射免疫法) 是特殊的诊断手段在正常人和消化性溃疡病患者中空腹血清胃泌素为50～150pg/ml本病常>500pg/ml甚者高达1000pg/ml当空腹血清胃泌素>1000pg/ml伴有相应的临床症状者可确立本病诊断恶性贫血患者的空腹血清胃泌素显著增高平均值为1000pg/ml甚至高达10000pg/ml其它如胃窦G细胞增生肾功能衰竭甲状旁腺功能亢进萎缩性胃炎残留胃窦及H2受体阻断剂酸泵抑制剂的治疗均可使血清胃泌素增高应注意鉴别
通过胃液分析和血清胃泌素的测定约95%以上的患者可确立诊断
3.激发试验 适用于怀疑本病而空腹血清胃泌素轻度升高者其方法有三种
(1)胰泌素(secretin)试验：为激发试验中最有价值者既省时又少不良反应常用secretin2u/kg静脉注射后每隔5分钟分别测定血清胃泌素的浓度患者注射后5～10分钟血清胃泌素值可升达500pg/ml胰泌素能抑制胃酸分泌故在胃窦G细胞增生和十二指肠溃疡病患者胰泌素试验时胃泌素和胃酸均可降低或无变化或仅轻度升高
(2)钙输注试验：用钙离子可刺激肿瘤释放胃泌素常用葡萄糖酸钙12～15mg/kg静脉滴注持续3小时每隔30分钟分别测定血清胃泌素的浓度患者常于滴注后3小时血清胃泌素值达高峰大量增加常>400pg/ml有高钙血症者忌作此试验十二指肠溃疡患者可少量升高胃窦G细胞增生者其结果无一定规律性
(3)标准试餐试验：常以面包一片牛奶200ml煮鸡蛋1只干酪50g(含脂肪20g蛋白质30g碳水化合物25g)为标准试餐作刺激剂进餐后每隔15分钟分别测定血清胃泌素的浓度患者于试餐后血清胃泌素无增加或极少增加增加值<空腹血胃泌素的50%而胃窦G细胞增生者血清胃泌素可增加2倍以上十二指肠溃疡病患者呈中度增加
(三)定位诊断
1.B型超声波CTMRI111In-pentetreotide扫描 属无创伤性检查应首先采用有助于胃泌素瘤的定位和瘤体大小的诊断
2.纤维内镜和超声内镜检查 可发现上消化道溃疡和粘膜皱襞的变化也可发现存在于胃十二指肠和胰腺内的胃泌素瘤
3.选择性血管造影术 是在上述检查阴性时有效的辅助检查手段常经腹腔动脉插管行肠系膜上动脉和胰血管造影术约50%病例可有阳性表现
4.经皮经肝门静脉插管抽血样本(PTPVS)可分别收集胰十二指肠空肠静脉血来测定胃泌素浓度有助于定位诊断
5.手术探查 应仔细探查胰腺十二指肠脾门肝脏及其附近淋巴结有无肿瘤存在有条件的医疗单位可术中进行超声探查及经门静脉插管分别收集胰及十二指肠静脉血液测定其血清胃泌素的浓度对定位有一定价值未发现肿瘤者可取胰腺活组织作冰冻切片病理学检查以鉴定有无胰岛细胞增生及微小腺瘤病
消化性溃疡中由本病引起者少于1%可发生于任何年龄(7～90岁)但以35～65岁多见男性稍多于女性
(四)临床表现
胃泌素瘤虽多数为恶性但因瘤体小发展缓慢所以肿瘤本身很少引起明显的症状到疾病的晚期方出现恶性肿瘤浸润的症状其临床表现主要与大量胃酸分泌有关
1.腹痛 是由于消化性溃疡所致90%～95%患者在病程中可发生消化性溃疡可有消化性溃疡的家族史这是由于胃泌素强烈而持续刺激胃粘膜使胃酸和胃蛋白酶大量分泌所致75%溃疡发生于十二指肠球部和胃窦小弯侧;25%发生于非典型部位如食管下端球后十二指肠及空肠等处溃疡常呈单个也可多个直径一般<1cm少数可>2cm40%～50%患者可产生消化性溃疡的并发症如出血穿孔幽门梗阻和胃-空肠-结肠瘘等患者在胃大部切除术后溃疡极易迅速复发常发生于吻合口或吻合口远端的复发性溃疡与普通消化性溃疡比较本病溃疡的特征是：顽固多发非典型部位并发症的发生率高胃大部切除术后溃疡迅速复发
2.腹泻1/4～1/3的患者伴有腹泻部分病例腹泻可发生于溃疡产生时可为本病的初发症状或唯一症状5%～10%患者仅有腹泻而无溃疡存在腹泻常呈大量水样和脂肪泻每日可10～30次其量可达2500～10000ml严重者可产生水及电解质紊乱而出现脱水低钾血症和代谢性酸中毒等症状产生腹泻的原因是：①由于胃液大量进入肠腔容量增加刺激了肠蠕动此外胃泌素又减少肠粘膜对水和电解质的吸收导致渗透性腹泻大多数患者可由鼻胃管抽取胃液后腹泻症状得到缓解②大量胃酸进入肠腔使小肠粘膜上皮细胞受损使脂肪及其它营养物质经过肠粘膜转移的过程减少导致吸收障碍③大量胃酸进入肠腔使胰脂酶在酸性环境中灭活使甘油三酯分解减少造成脂肪吸收障碍④大量胃酸进入肠腔使十二指肠和上端空肠的结合胆酸减少使微胶粒形成减少导致脂肪吸收障碍
3.MEN-Ⅰ约10%～40%患者中可并发其他内分泌肿瘤累及内分泌腺的分布依次为甲状旁腺胰腺垂体肾上腺甲状腺等部位出现相应的与内分泌腺功能亢进有关的临床表现依次为甲状旁腺功能亢进消化性溃疡低血糖嫌色细胞瘤肢端肥大症腹泻脂肪泻柯兴综合征和甲状腺功能亢进
