本病发病机理并未阐明
由于本病病人皮肤和肝脏中都能检测到IgA沉积
提示为系统性疾病由于在肾小球系膜区和毛细血管均可有颗粒状IgA和C3沉积提示其免疫复合物性发病机理现时的研究围绕着抗原通过粘膜的能力
粘膜屏障是否存在缺陷；IgA结构是否有缺陷和免疫调节功能是否有缺陷等方面展开早年的研究曾提示本病所沉积的IgA可能是粘膜源性的然而近年的研究使用了高度专一性的技术证实本病所沉积的是IgA1主要是系统源性的主要由骨髓和淋巴系统所产生；粘膜源性的IgA2则主要见于肝源性肾小球硬化症中的IgA沉积中在本病病人循环中也可见到总IgA1和含IgA1的免疫复合物增高骨髓中产生IgA1的浆细胞增多并形成多聚体为主在本病的肾组织中可发现存在J链故提示沉积的IgA是多聚体；而分泌块则十分罕见尽管如此现有资料尚不能最终确定本病的IgA沉积物的来源
众多的抗原包括多种病毒和多种食物的抗原可在本病病人的系膜区中被检出并常常伴有IgA1沉积这些抗原的抗体也属IgA1由于这些抗体也可存在于正常人的循环中上述抗原并无专一性或特征性
有证据提示本病存在免疫调节异常本病的含IgA1循环免疫复合物中发现有多聚的IgA1类风湿因子；抗α重链Fab片断的IgG抗体增多而IgM抗体减少有趣的是HIV感染者也存在类似的抗免疫球蛋白模式却不发生肾脏IgA沉积这证明单单这些循环的自身抗体存在并不是系膜IgA沉积的原因此外目前还发现了二种抗内皮细胞的自身抗体（属IgG）本病肾组织中常有C3沉积提示激活了补体旁路途径然而IgA本身无激活补体的能力IgA免疫复合物虽可激活补体旁路途径但它结合补体和C3b的能力很弱通常认为在肾脏发生补体激活和形成膜攻击复合物需有IgG-IgA复合物但是本病肾组织中有IgA和C3沉积而没有IgG或IgM沉积却很常见因此本病补体激活的机制尚不清楚细胞免疫也参与了发病机制已发现本病可有Ｔ辅助细胞（CD4）增加和Ｔ抑制细胞（CD8）减少；具有转换IgM合成为IgA合成的Ta4细胞增加与之有关的Sa1等位基因的频度也增加；引起IgA同型转换的TGFβ促进产生IgA的B淋巴细胞分化的IL-5和介导IgA产生的IL-4形成均有增加虽然T细胞和B细胞均参与了增加IgA合成的过程但IgA合成增多并不是系膜区IgA沉积的原因因为在IgA多发性骨髓瘤病人中罕见有组织IgA沉积因此结构-免疫学/理化异常才可能是系膜IgA沉积的原因
本病病人血清和系膜中可检出抗牛血清白蛋白多克隆基因型抗体其滴度与血尿相关最近有人用从病人肾皮质和肾小球中获得的IgA得到了5种单克隆抗基因抗体它们与病人血清或浆细胞反应差而与其肾脏组织有很高的反应率提示肾脏的沉积是与这些多克隆IgA抗体的异常性质有关此外在本病病人中发现有β13-半乳糖转移酶缺陷改变了IgA1或含IgA1的复合物清除率导致IgA1在系膜区沉积
综上所述抗原的沉积伴或不伴细胞介导的免疫应答IgA复合物形成速度和具有IgAFc受体的系膜细胞或嗜中性粒细胞的清除效率参与了整个发病机制而细胞因子和生长因子则主要参与了系膜增生和硬化的机制
