
近年来虽对遗传问题
病毒感染
自身免疫和拮抗胰岛素的激素等许多病因学上问题进行研究
但至今尚乏病因治疗措施
环孢霉素A(cyclosporin A)仅对少数早期Ⅰ型病例有效
胰岛移植及胰腺移植仅初见成效
人工胰脏(胰岛素泵)
虽能较好控制代谢
但对长期防治慢性并发症尚乏可靠数据
因此
临床上对于患者的治疗目的着重于严格控代谢紊
尤其是高血糖症
纠正肥胖和高血压等并存症
促进β细胞功能恢复
保证正常生长发育与妊娠过程
防治并发症
提高生活质量
自从93年美国多中心糖尿病控制和并发症临床研究(DCCT)结果发表以来
严格控制高血糖可以明显减少各种慢性并发症50%~70%
已为各国糖尿病医务人员所接受而不再怀疑
具体防治措施如下:
(一)宣传教育 由于约有半数以上的早期患者并无症状或症状轻微
常不能及时确诊和得到防治
因而要大力开展糖尿病宣传教育
让已确诊的患者了解糖尿病并逐渐熟悉饮食
运动
用药和尿糖
血糖监测等基本措施的综合治疗原则
配合医务人员提高控制质量;让>50岁的对象
尤其是前述高危对象
每年做一次餐后2小时的血糖筛选检查
使无症状的患者尽多尽早得到确诊和防治
教育内容中尚需包括长期坚持饮食治疗的重要意义
尿糖和血糖仪检测方法
必须注意胰岛素治疗者
还应学会无菌注射法
低血糖反应及初步处理等
教育活动可采用开学习班
座谈会
观看幻灯片
录像带
科技电影或甚而个别谈心
(二)饮食治疗 适当节制饮食可减轻β细胞负担
对于年长
体胖而无症状或少症状的轻型病例
尤其是血浆胰岛素空腹时及餐后不低者
往往为治疗本病的主要疗法
对于重症或幼年型(Ⅰ型)
或脆性型病者
除药物治疗外
更宜严格控制饮食
饮食中必须含有足够营养料及适当的糖
蛋白质和脂肪的分配比例
根据患者具体需要和生活习惯等估计如下:
1.按病人年龄
性别
身高从表2得出标准体重
表1 男性理想体重(kg)
| 年龄 (岁) |
身高(cm) | ||||||||||
| 140 | 144 | 148 | 152 | 156 | 160 | 164 | 168 | 172 | 176 | 180 | |
| 15 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 47 | 48 | 50 | 53 | 55 | 58 |
| 17 | 44 | 44 | 45 | 47 | 48 | 49 | 51 | 53 | 55 | 58 | 61 |
| 19 | 45 | 46 | 47 | 49 | 50 | 51 | 53 | 55 | 57 | 60 | 67 |
| 21 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 53 | 54 | 56 | 59 | 61 | 64 |
| 23 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 54 | 55 | 57 | 59 | 62 | 65 |
| 25 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 54 | 56 | 58 | 60 | 62 | 66 |
| 27 | 48 | 49 | 50 | 51 | 53 | 54 | 56 | 58 | 60 | 63 | 66 |
| 29 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 58 | 60 | 63 | 66 |
| 31 | 49 | 50 | 51 | 52 | 54 | 55 | 57 | 59 | 61 | 64 | 67 |
| 33 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 56 | 57 | 59 | 62 | 64 | 67 |
| 35 | 50 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 58 | 60 | 62 | 65 | 68 |
| 37 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 57 | 58 | 60 | 62 | 65 | 68 |
| 39 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 57 | 59 | 60 | 63 | 65 | 69 |
| 41 | 51 | 52 | 53 | 54 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 43 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 45 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 58 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 47 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 58 | 60 | 62 | 64 | 66 | 70 |
| 49 | 52 | 53 | 54 | 55 | 57 | 58 | 60 | 62 | 64 | 67 | 70 |
| 51 | 52 | 53 | 54 | 56 | 57 | 58 | 60 | 62 | 64 | 67 | 70 |
| 53 | 52 | 53 | 54 | 56 | 57 | 58 | 60 | 62 | 64 | 67 | 70 |
| 55 | 52 | 53 | 54 | 55 | 57 | 58 | 60 | 62 | 64 | 67 | 70 |
| 57 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 58 | 59 | 61 | 64 | 66 | 69 |
| 59 | 52 | 53 | 53 | 55 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 61 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 63 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 65 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 67 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 69 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 71 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 73 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
| 75 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 57 | 59 | 61 | 63 | 66 | 69 |
表1续 女性理想体重(kg)
| 年龄 (岁) |
身高(cm) | ||||||||||
| 140 | 144 | 148 | 152 | 156 | 160 | 164 | 168 | 172 | 176 | 180 | |
| 15 | 38 | 29 | 40 | 42 | 44 | 45 | 48 | 51 | 54 | 58 | 64 |
| 17 | 42 | 43 | 44 | 46 | 47 | 49 | 52 | 54 | 58 | 62 | 67 |
| 19 | 43 | 44 | 46 | 47 | 49 | 51 | 53 | 56 | 59 | 63 | 69 |
| 21 | 43 | 45 | 46 | 47 | 49 | 51 | 53 | 56 | 59 | 64 | 69 |
| 23 | 44 | 45 | 46 | 47 | 49 | 51 | 53 | 56 | 59 | 64 | 69 |
| 25 | 44 | 45 | 46 | 48 | 49 | 51 | 54 | 56 | 60 | 64 | 69 |
| 27 | 45 | 46 | 47 | 48 | 50 | 52 | 54 | 57 | 60 | 65 | 70 |
| 29 | 45 | 46 | 47 | 49 | 51 | 53 | 55 | 58 | 61 | 65 | 71 |
| 31 | 46 | 47 | 48 | 49 | 51 | 53 | 55 | 58 | 61 | 66 | 71 |
| 33 | 46 | 47 | 48 | 50 | 51 | 53 | 56 | 58 | 62 | 66 | 72 |
| 35 | 46 | 48 | 49 | 50 | 52 | 54 | 56 | 59 | 62 | 67 | 72 |
| 37 | 47 | 48 | 49 | 51 | 53 | 55 | 57 | 60 | 63 | 67 | 73 |
| 39 | 48 | 49 | 50 | 52 | 53 | 55 | 58 | 60 | 64 | 68 | 73 |
| 41 | 48 | 50 | 41 | 52 | 54 | 56 | 58 | 61 | 64 | 69 | 74 |
| 43 | 49 | 50 | 41 | 53 | 55 | 56 | 59 | 62 | 65 | 69 | 75 |
| 45 | 49 | 50 | 52 | 53 | 55 | 57 | 59 | 62 | 65 | 69 | 75 |
| 47 | 50 | 51 | 52 | 53 | 55 | 57 | 59 | 62 | 65 | 70 | 75 |
| 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 55 | 57 | 59 | 62 | 66 | 70 | 75 |
| 51 | 50 | 51 | 52 | 54 | 55 | 57 | 60 | 62 | 66 | 70 | 75 |
| 53 | 50 | 51 | 53 | 54 | 56 | 58 | 60 | 63 | 66 | 70 | 76 |
| 55 | 51 | 52 | 53 | 54 | 56 | 58 | 60 | 63 | 66 | 71 | 76 |
| 57 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 58 | 60 | 63 | 67 | 71 | 76 |
| 59 | 51 | 52 | 53 | 55 | 56 | 58 | 60 | 63 | 67 | 71 | 76 |
| 61 | 50 | 51 | 53 | 54 | 56 | 58 | 60 | 63 | 66 | 70 | 76 |
| 63 | 50 | 51 | 52 | 54 | 55 | 57 | 60 | 62 | 66 | 70 | 75 |
| 65 | 50 | 51 | 52 | 54 | 55 | 57 | 60 | 62 | 65 | 70 | 75 |
| 67 | 50 | 51 | 52 | 54 | 55 | 57 | 60 | 62 | 65 | 70 | 75 |
| 69 | 50 | 51 | 52 | 54 | 55 | 57 | 60 | 62 | 65 | 70 | 75 |
| 71 | 50 | 51 | 52 | 54 | 55 | 57 | 60 | 62 | 65 | 70 | 75 |
| 73 | 50 | 51 | 52 | 54 | 55 | 57 | 60 | 62 | 65 | 70 | 75 |
| 75 | 50 | 51 | 52 | 54 | 55 | 57 | 60 | 62 | 65 | 70 | 75 |
或应用简单公式算出标准体:
标准体重(kg)=身高(cm)-105
2.根据标准体重及工作性质
估计每日所需总热量:休息者每日每公斤体重给予热量0.1~0.13MJ(25~30kcal)
轻体力劳动者0.13~0.15MJ(30~35kcal)
中度体力劳动者0.15~0.17MJ(35~40kcal)
重度体力劳动者0.17MJ(40kcal)以上
儿童(0~4岁
每日每公斤体重0.2MJ(50kcal)
孕妇
乳母
营养不良者及消耗性疾病者应酌情增加
肥胖者酌减(可减至每日5MJ(1200kcal)以mw )
使病人体重下降到正常标准5%以下
常可使本病得到满意控制
3.食物中糖
蛋白质
脂肪分配比例(按热量计)
⑴蛋白质按成人每日每公斤标准体重0.8~1.2g(平均1.0g)计算
约占总热量的15%~20%
孕妇
乳母
营养不良及有消耗性疾病者可酌加至1.5g左右
视需要而定
⑵从总热量减去蛋白质所供热量为糖及脂肪的热量
脂肪量可根据体征
血脂高低及饮食习惯等需要而定
约每日每kg标准体重0.6~1.0g
占总热量的30%~35%以下
其余为糖类
占总热量的50%~65%
按我国人民生活习惯
常用的主食量(碳水化合物)250~400g/d
糖尿病人可进食200~350g或更多
脂肪量约为40~60g
如肥胖病人
尤其有血脂蛋白过高者
或有冠心病等动脉粥样硬化者
脂肪摄入量宜适当控制于总热量的30%以下
如血胆固醇过高或为高脂蛋白血症Ⅱ型
每日胆固醇摄入量应低于300mg
如甘油三酯过高或为高脂蛋白血症Ⅳ型者则宜限总热量及糖和脂肪摄入量
如有乳糜微粒血症者(第Ⅴ
Ⅰ型)亦宜限制总热量及脂肪摄入量
使体重缓慢下降到正常标准5%上下
所用脂肪以不饱和脂肪酸为宜
完全休息的病人第d主食200~250g(米饭或面食)
轻体力劳动者250~300g
中体力劳动者300~400g
重体力劳动者400~500g以上
4.热量分布 三餐热量分布大概为1/5
2/5
2/5
或分成四餐
1/7
2/7
2/7
2/7
可按病人生活习惯及病情控制情况调整
如用药后有饥饿感或濒于发生低血糖者可按病情稍进食或减少药量
5.随访时调整 在长期疗程中宜根据尿糖
血糖
HbA1c
体重及症状等控制具体病情随访观察疗效
且按具体情况调节饮食量
肥胖者经限制进食最后体重渐下降
组织对胰岛素的敏感性恢复而血糖及血脂均可下降
故对于肥胖的Ⅱ型病者饮食控制常为较有效治法
常常不需药物治疗便可控制血糖
消瘦病人则可根据体重等情况于随访中适当增加进食量
6.粗纤维饮食 可减慢糖等吸收
减低血糖血脂等
国外采用Guar
果胶(Pectin)等
国内试用海生植物
玉米梗叶等
初见成效
且可通便
减轻便秘等
常用食物主要成分表见表3
表2 常用食物主要成分表
| 食 物 | 醣(g/100g) | 蛋白质(g/100g) | 脂肪(g/100g) |
| 中白灿米 | 77 | 7.8 | 1.2 |
| 中白粳米 | 78 | 6.7 | 0.9 |
| 小米 | 77 | 9.7 | 1.7 |
| 精白小麦粉 | 78 | 7.2 | 1.3 |
| 小麦粉(富强粉) | 75 | 9.4 | 1.3 |
| 小麦粉(标准粉) | 74 | 9.9 | 1.8 |
| 麦麸 | 56 | 13.9 | 1.2 |
| 秫米(高粱米) | 77 | 8.2 | 2.2 |
| 玉蜀黍 | 73 | 8.5 | 4.3 |
| 米饭(标准米) | 27 | 2.8 | 0.5 |
| 面条 | 57 | 7.4 | 1.4 |
| 馒头(八一粉) | 49 | 6.1 | 0.2 |
| 麦片 | 68 | 14.0 | 7.0 |
| 小米粥 | 7 | 0.9 | 0.2 |
| 黄豆 | 25 | 36.3 | 18.4 |
| 蚕豆 | 48 | 29.4 | 1.8 |
| 豆腐 | 3 | 4.7 | 1.3 |
| 豆腐干 | 7 | 18.8 | 7.6 |
| 豆浆 | 4 | 6.8 | 0.8 |
| 黄豆芽 | 7 | 11.5 | 2.0 |
| 绿豆芽 | 4 | 3.2 | 0.1 |
| 发芽蚕豆 | 19 | 13.0 | 0.8 |
| 粉皮(干) | 88 | 0.6 | 0.2 |
| 粉条 | 85.0 | 0.3 | 0 |
| 鲜青豆 | 7.0 | 13.6 | 5.7 |
| 甜薯 | 29.0 | 2.3 | 0.2 |
| 马铃薯 | 16.0 | 1.9 | 0.7 |
| 芋头 | 17.0 | 2.2 | 0.1 |
| 白萝卜 | 6.0 | 0.6 | 0 |
| 洋葱头 | 8.0 | 1.8 | 0 |
| 菜类 | 2~4 | 2.0 | 0.1~0.3 |
| 瓜类 | 2~6 | 0.4~1.5 | 0.1~0.3 |
| 花生(生) | 22 | 26.2 | 39.2 |
| 瘦猪肉 | 1.1 | 16.7 | 28.8 |
| 瘦牛肉 | 1.7 | 20.2 | 6.2 |
| 瘦羊肉 | 0.5 | 17.3 | 13.6 |
| 鸡 | 0 | 23.3 | 1.2 |
| 鸭 | 0.1 | 16.5 | 7.5 |
| 鸡蛋 | 0.5 | 14.8 | 11.6 |
| 大黄鱼(鲜) | 1 | 17.6 | 0.8 |
| 带鱼 | 1 | 18.1 | 7.1 |
| 河鱼类 | 1~0.1 | 13.0~19.5 | 1.1~5.2 |
| 河虾 | 0 | 17.5 | 0.6 |
| 牛奶 | 6 | 3.1 | 3.5 |
| 猪肝 | 3 | 20.1 | 4.0 |
| 猪血 | 0.1 | 1.3 | 0.2 |
(摘自1963年中国医学科学院营养卫生研究所编《食物成分表》)
(三)运动锻炼 参加适当的文娱活动
体育运动和体力劳动
可促进糖的利用
减轻胰岛负担
为本病有效疗法之一
除非病人有酮症酸中毒
活动性肺结核
严重心血管病等并发症
否则糖尿病患者不必过多休息
对Ⅱ型肥胖病人
尤宜鼓励运动与适当体力劳动
但须避免过度疲劳和神经紧张的体育比赛
以免兴奋交感神经及胰岛α细胞等
引起糖原分解和糖异生
导致血糖升高
经医师鉴定
可以进行运动锻炼的患者每周至少锻炼5~6次
每次约半小时左右
锻炼时合适的心率每分钟约为170减去年龄的余数
锻炼后应有舒畅的感觉
(四)药物治疗
口服抗糖尿病药物
近年来有迅速的发展
从原有磺酰脲类(sulfonylurea)及双胍类(biguanide)外
已有第3类α-葡糖苷酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor)供临床应用
第4类胰岛素增敏剂(insulin sensitizer)不久也将引入国内
至于第5类胰升糖素抑制剂(insulin antagonist inhibitor)和第6类糖异生作用抑制剂(gluconeogenesis inhibitor)则尚在实验和小量临床试用阶段
本节从略
在上述抗糖尿病药物中
磺酰脲类药系降糖药
可以引起低血糖反应
而双胍类和α-葡糖苷酶抑制剂则不引起低血糖反应
被称为抗高血糖药物
1.磺酰脲类 此组药物有多种
第一代药物目前还常用者为甲苯磺丁脲(tolrutamide D860)
氯磺丙脲(chlorpropamide)因其对肝脏的毒副反应和长效
容易发生低血糖而不宜选用
醋磺已脲(acetohexamide)和安拉磺脲(tolazamide)等在国内也少用
第二代药物有格列本脲(glibenclamide
优降糖
格列齐特(gliclazide
甲磺吡脲
达美康)
格列拎海╣lipizide
吡磺环已脲
美吡达或优哒灵)
格列波脲(glibornuride)
格列喹酮(gliquidone
糖适平)等药
其剂量和作用时间见表4
目前国内较多选用达美康
美吡达和优降糖等第二代药物
糖适平的代谢产物主要自胆汁排泄
仅5%左右自肾脏排泄
故与其他磺酰脲类药物不同
也可用于合并轻度肾功能不全患者
但肾小球滤过率降至30%左右时应禁用
第一代药物中的D-860目前仍常采用
表3 常用口服抗糖尿病药分类及特性
|
药 名 |
每片重量 (mg) |
剂量范围 (mg/d) |
药效时间 (h) |
服药将数每日 | 作用时间(h) | ||||
| 开始 | 最强 | 持续 | |||||||
| 磺酰脲类 | 第一代 | 甲苯磺丁脲(D-860) | 500 | 500~3000 | 6~8 | 2~3 | 0.5 | 4~6 | 6~12 |
| 醋磺已脲 | 500 | 500~1500 | 4~11 | 1~2 | 1~2 | 3 | 12~18 | ||
| 妥拉脲 | 250 | 100~1000 | 7 | 1~2 | 4~6 | 4~8 | 12~14 | ||
| 第二代 | 格列本脲(优降糖) | 2.5 5 |
2.5~20 | 10~15 | 1~2 | 0.5 | 2~6 | 16~24 | |
| 格列齐特(达美康) | 80 | 80~240 | 12 | 1~2 | 5 | 12~24 | |||
| 格列吡嗪(美吡达或优哒灵) | 5 | 2.5~30 | 3~6 | 1~2 | 1 | 1.5~2 | 12~24 | ||
| 格列喹酮(糖适平) | 30 | 30~180 | 1~2 | 8 | |||||
| 双胍类 | 苯乙福明(降糖灵) | 25 50 |
25~100 | 6~7 | 1~3 | ||||
| 甲福明(二甲双胍) | 250 | 500~2000 | 5~6 | 2~3 | 2 | 3~4 | |||
| α葡萄苷酶抑制剂 | 阿卡波糖(拜糖平) | 50 | 100~300 | 2~3 | |||||
磺酰脲类的降血糖作用机理可分胰内胰外两部分:
⑴胰内刺激β细胞释放胰岛素
证据是:①切胰动物及Ⅰ型病者服此组药无效;②口服磺酰脲类后血浆胰岛素上升;③服药后β细胞中颗粒明显减少
且与胰岛素分泌量成正比;④此组药能刺激β细胞增生
磺酰脲类作用于β细胞膜上受体对K+逸出有抑制作用而加强去极化
从而促进Ca2+经其Ca2+通道而入细胞内
经cAMP激活磷化作用而促进已合成的胰岛素释放(exocytosis)
对胰岛素释放第二时相无作用
⑵胰外强化胰岛素与其受体结合促进糖的利用:实际和临床研究均提示磺酰脲类可改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素受体及(或受体后缺陷)
从而增强靶组织细胞对胰岛素的敏感性
类的主要适应证是单用饮食治疗和适当运动锻炼仍不能获得良好控制的Ⅱ型糖尿病患者;或每日胰岛素需要量在30单位以下者;对胰岛素不敏感的患者可试联合类药物
Ⅰ型患者以及合并严重感染
进行大手术或伴有肝肾功能不全的患者均不适用
糖适平对轻度肾功能不全患者可以在密切观察下试用
糖尿病合并妊娠者也不适用
某些药物因减弱葡萄糖异生
或降低与血浆蛋白结合和改变其在肝
肾中代谢
可增强的降糖效应
如水杨酸制剂
磺胺药
氨基比林
利血平
β-肾上腺素能阻滞剂等
另一些药物因抑制胰岛素释放或拮抗后者的作用等
可降低的降糖作用
在应用药物时
应注意其毒副反应
包括低血糖反应以及消化系统
造血系统
皮肤和其他方面的副反应
饮食不配合
运动过量
药物剂量过大易诱发低血糖反应
尤其多见于老年患者
并可能在停药后仍反复发生低血糖
持续1~2天
消化系统副作用有消化不良
恶心
胆汁郁积黄疸和肝功能损害
造血系统以白细胞减少相对较多见
少数有粒细胞缺乏
再生障碍贫血
血小板减少等
皮肤表现有搔痒和皮疹等过敏性反应
以上副作用虽属少见
一旦发生应认真处理
停药或作相应治疗
2.双胍类 临床应用者有苯乙福明(phenformin)和甲福明(metaformin)二种
见表4
由于化学结构的特性
苯乙福明的毒副反应明显大于甲福明
有效剂量和副反应剂量甚接近
常有较明显的消化道症状
如厌食
恶心
呕吐
腹泻等
甚而可发生严重的乳酸性酸中毒
尤其在肝
肾和心
肺功能减退的患者中
故而临床上现已少用
在某些欧洲国家中甚而被禁用
甲福明的副反应明显低于苯乙福明
只要严格掌握其适应证和禁忌证
注意剂量不要过大
发生乳酸性酸中毒的机会极少
仅有胃部不适
厌食
腹泻和皮疹
采用餐后或进餐中间服药可以减轻消化道副反应
因而近年来又重被接受
广泛用于临床获得良好效果
双胍类适应证:轻型
尤其是肥胖型Ⅱ型糖尿病
经饮食和运动疗效
效果不满意者;需减肥的患者可列为首选药物;用类药物
效果不理想者
可联用本类药物;Ⅰ患者者在用胰岛素治疗过程中
血糖波动大的患者;对IGT的对象可用以防止其发展成糖尿病
禁忌证有:凡Ⅰ型必须用胰岛素治疗者
特别有酮症
重症感染
创伤
高热
手术
妊娠晚期及分娩期
慢性胃肠病
慢性腹泻
消瘦
营养不良等情况者不宜用双胍类;凡有肝肾功能濒于衰竭
心肺功能衰竭
心肌梗塞
失水失血等低血容量性休克
酒精中毒者不宜用此组药物
以免诱发乳酸性酸中毒
双胍类的作用机理 对正常人并无降血糖作用
故单独应用不会引起低血糖反应;双胍类对胰岛素分泌并无刺激作用
故不引起高胰岛素血症;促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖
加速无氧糖酵解;可能有促进受体后效应和葡萄糖运载体的作用;可能有抑制葡萄糖异生作用和延缓糖在肠道的吸收;在减轻体重的作用
3.α-葡糖苷酶抑制剂 主要通过竞争抑制小肠粘膜刷膜内的α-葡糖苷酶
延迟蔗糖
糊精
麦芽糖等多糖分解为单糖并在肠道的吸收
因此主要降低餐后高血糖和缓解高胰岛素血症
本类药物类被应用者为阿卡波糖(acarbose
拜糖平)和miglitol等
目前常用者为拜糖平(见表1)
本药经国内试用适用于轻
中度Ⅱ型糖尿病
可单独应用
在较重度者中可与其他口服药或胰岛素联合使用;在糖耐量异常对象中也可用拜糖平干预处理
临床应用时注意自小剂量开始
如50mg2~3次/d
以后渐增至100mg三次/d
可以减轻副反应;服药时要和第一口食物同时摄入
才能发挥效果
本类药物主要副反应为胀气
鼓肠和轻泻
小剂量开始用药可减轻
用药中且可适应
原来已有胃肠道疾病和合并妊娠的糖尿病患者不宜应用本药
口服药中的胰岛素增敏剂
如troglitazone(CSO 45)
国外已有临床报道
对胰岛素抵抗的肥胖型糖耐量减退者可降低胰岛素抵抗和改善糖耐量
剂量为200mg二次/d
胰岛素
胰岛素可防治急性并发症
纠正代谢紊乱
提高抵抗力
防止各种感染
改善营养
促进小儿生长等;如采用胰岛素强化治疗
严格控制高血糖症
对在微血管和大血管基础上发生的多种慢性并发症也有肯定的防治效果
如前述DCCT结果
1.适应证 凡Ⅰ型病者尤其是青少年
儿童
消瘦或营养不良者依赖胰岛素为生
一旦停用或中断
势必发生酮症威胁生命
故必须长期终身替补充;但Ⅱ型或LADA患者当饮食及口服降糖药不能控制时
亦须长期补充胰岛素
以期较好控制症状及高血糖等
Ⅱ型患者待β细胞贮备功能渐恢复数月后可逐渐减量
甚而恢复口服药与饮食治疗
采用胰岛素时必须严格控制进食量
以免发生肥胖
甚而对胰岛素产生抵抗性;与营养不良有关的糖尿病
即Ⅲ型;糖尿病伴酮症酸中毒
非酮症性高渗昏迷
乳酸性酸中毒
重症感染
高热及消耗性疾病
急性应激状态如心肌梗塞等;兼有外科病将行大手术前后
即使原用口服药治疗者亦须改用胰岛素(或暂改用)
以期防止酮症等并发症;妊娠期糖尿病或糖尿病病人妊娠及分娩前阶段和分娩期以采用适量胰岛素为妥
不宜用降血糖药物;继发性糖尿病
特别是垂体性糖尿病
胰源性糖尿病;糖尿病病人伴严重肝病(如肝硬化
肝炎)
肾脏病伴肾功能衰竭
伴多数慢性并发症者(如眼底及肾脏病变
神经病变
脂肪肝
下肢坏疽等)和其他内分泌病
2.胰岛素制剂分类 根据胰岛素作用快慢及长短可分为三类
如表5所示
其中快效者包括正规胰岛素
锌结晶胰岛素
半慢胰岛素锌悬液
三者可经皮下
肌肉或静脉注射;但中效及长效者均不可静脉注射
仅可经皮下或肌肉注射
正规胰岛素(RI)
锌结晶胰岛素(CZI)及珠蛋白胰岛素的pH为3.0~3.8
其余为7.2
故与长效鱼精蛋白锌(PZI)或中效NPH联合应用时由于pH不同混合后必须迅速使用
不可久留
NPH为RI2份及PZI1份的混合剂
为了适应病情需要
可将各种短效制剂如长效或中效制剂配合成各种联合制剂
如将RI或CZI与PZI混合后
由于PZI中多余的鱼精蛋白可吸附一部分RI或CZI
转化为长效或中效类
故RI与PZI之比为1∶1时则其作用近似PZI;如PI与PZI之比为2∶1
则其作用为NPH;如超过2∶1
则其作用类似CZI+NPH
CZI与PZI的混合剂可成任何比例
视病情需要而灵活掌握
CZI可与任何慢或中效胰岛素混合成各种不同比例
但混合后不可久留
此种混合剂仅可给皮下或肌注
不可静脉注射
为了减少过敏反应
近年来已有高纯度的单峰纯制剂和极高纯度的单组分(monocomponent )制剂
胰岛素来源自牛和猪胰岛素
通过半人工合成或遗传工程技术发展为人胰岛素
且已制成pH在7.3左右的中性制剂
目前临床应用的进口胰岛素中
actrapid HM(诺和灵R)即系快效的人胰岛素;protaphane和monotard HM(诺和灵 N)系中效的人胰岛素;mixtard 30 HM(诺和灵30R)系30%短效和70%中效人胰岛素的预混制剂
以免除临时配制的麻烦
表4 各种胰岛素作用时间
| 作用类别 | 胰岛素类型 | 注射途径 | 胰岛素注射后作用时间(h) | 注射时间 | ||
| 开始 | 最强 | 持续 | ||||
| 快(短) | 正规胰岛素(Regular insulin,RI) | 皮下静脉 | ½~1 即刻 |
2~4 ½ |
6~8 2 |
餐前1/2h 3~4次/d酮症酸中毒 |
| 锌结晶胰岛素(Crystalline zincinsulin,CZI) | 皮下静脉 | ½~1 即刻 |
4~6 ½ |
6~8 2 |
餐前1/2h 3~4次/d酮症酸中毒 |
|
| 半慢胰岛素锌悬液(Semilente insulin) | 皮下静脉 | 即刻 | 2~6 | 12~16 | 餐前1/2h 3~4次/d |
|
| 中效 | 慢胰岛素锌悬液(Lente insulin) | 皮下 | 2 | 6~12 | 18~24 | 早餐或加晚餐前1h 1~2次/d |
2∶1胰岛素混合剂(正规胰岛素2 鱼精蛋白锌胰岛素1) |
皮下 | 4 | 12~16 | 24~36 | 同上 | |
| 中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH) | 皮下 | 3~4 | 8~12 | 18~24 | 同上 | |
| 慢(长) | 特慢胰岛素锌悬液(Ultralente insulin) | 皮下 | 16~18 | 30~36 | 早餐或晚餐前1h 1次/d |
|
| 鱼精蛋白锌胰岛素(Protamine Zinc insulin,PZI) | 皮下 | 3~4 | 14~20 | 24~36 | 同上 | |
在本类药物中优降糖作用快而强
降糖作用约为D-860的500~1000倍
且其刺激胰岛素分泌作用较持续
临床上较易引致低血糖反应
虽停药后仍可断续出现
应引起注意
尤其在老年患者
D-860
达美康
美吡达和糖适平降糖作用较温和
达美康对微血管病变当有一定作用
均适用于老年患者
磺酰脲类药物治疗宜从小剂量开始
于早餐前1/2小时服用
根据血糖
参考尿糖
需要时每周增加剂量一次
可改为每日2次
直至取得效果
在病情较重者也可从每日2次服药开始
原来已取得满意结果
数年后又渐趋失效而又无其他原因可以解释者
称为继发治疗失效
可以在原来用药的基础上联合其他类型的口服药
如二甲双胍或(和)拜糖平
或联合小剂量胰岛素治疗
以扬长补短
再次取得疗效
注:1.NPH系Neutral Protamine Hagedorn之简称
每100单位胰岛素中有0.3~0.6mg鱼精蛋白及0.016~0.04mg锌
2.慢胰岛素锌悬液中含有30%半慢及70%特慢胰岛素锌悬液
3.表中时间
仅供参考
因为胰岛素吸收
降解等受许多因素影响
3.胰岛素制剂选择及使用原则和治疗方案选择合适的胰岛素制剂时必须密切结合病情考虑
使能迅速而持久地消除血糖过高
糖尿
酮尿等代谢紊乱
避免低血糖反应
促进机体利用糖类
保证营养;使血糖
血浆胰岛素浓度波动于接近生理范围内
即除维持血糖与胰岛素于基础水平外
尚有餐后的高峰值
也不宜有高血糖而过度刺激β细胞而造成高胰岛素血症
一般原则如下:①急需胰岛素治疗者用短效类
如糖尿病中酮症等各种急性并发症
急性感染
大手术前后
分娩前期及分娩期等
Ⅰ型或Ⅱ型重症初治阶段剂量未明时为了摸索剂量和治疗方案
应采用短效类于餐前1/2小时注射
每日3~4次