药物反应发生的病因机理颇为复杂
有变态反应性亦有非变态反应性或其他特殊机制
(一)变态反应 大多数药疹发生与此有关其主要依据是：①几乎均发生药理学所允许的用量下;②有一定的潜伏期;③患者仅对某种或某类药物过敏具有高度特异性;④对某种药物已经致敏者若再次用同样药物即使微量常导致药疹复发;⑤应用与致敏药物结构相近的药物可出现交叉过敏;⑥用致敏药物作皮试可获阳性结果;⑦少数药物所致的以Ⅰ型反应为主的药疹可作短时间脱敏;⑧抗过敏药物特别是皮质类固醇治疗常见显效
化学性药物多属半抗原在进入体内后必须先与组织中某些蛋白质组分作共价结合成为全抗原(半抗原-载体复合物)才开始发挥作用药物抗原性的强弱与其其本身的化学结构有关一般认为高分子量的或具苯核或嘧啶核的药物其抗原性较强如青霉素G及其衍生物
多聚体长效磺胺苯巴比妥复方阿司匹林等所引起的药疹就比较多见;而抗原性弱或不具抗原性的药物如氯化钾碳氢钠等则很少引起或不引起药疹
变应性药物反应的类型不一它可以Ⅰ至Ⅳ型任何一型表现出来有时在同一患者可以兼有两种以类型反应
(二)非变态反应及其他
1.毒性作用 多由于用量过大所致如大剂量巴比妥类安眠药物引起的中枢神经抑制;氮芥白血宁等引起的骨髓抑制或肝损害;农药10591605吸收引起的中毒反应等
2.药理作用 如抗组胺药物引起的嗜睡;皮质类固醇引起的欣快感;菸酸引起的面部潮红等
3.光感作用 服用氯丙嗪磺胺药后再受日光照射可引起主要发生暴露部位的皮炎按其发生机理又可有光变应性和光毒性反应两种
4.酶系统的扰乱 如大仑丁可通过干扰叶酸盐的吸收和代谢引起口腔溃疡;13-顺维生素A酸可改变脂质代谢引起黄瘤;异菸肼可影响维生素B6代谢而引起多发性神经炎
5.沉积作用 药物或其产物沉积于特殊组织中引起的反应如铋汞银铅等重金属盐沉积于齿龈砷剂沉积于皮肤(色素沉着角化)及阿的平引起的皮肤发黄等
6.特殊的局部刺激作用 如阿司匹林可直接腐蚀胃粘膜引起胃出血胃溃疡;磺胺结晶阻塞肾小管肾盂和输管引起尿痛血尿尿少甚至尿闭等
7.菌群失调 人体内的正常菌群在多年共同进化过程中能相互适宜一些菌群能抑制另一些菌群过度繁殖某些菌群尚能合成维生素B族和维生素K供机体健康需要总之微生物与微生物之间微生物与机体间均达到矛盾的统一但如果长期或大量应用抗生素皮质固醇或免疫抑制剂可扰乱这些平衡如广谱抗生素的应用常可导致条件致病菌的感染
8.致畸致癌作用 某些药物长期应用后可能有致畸致癌作用如沙利度胺(thalidomide)及维A酸(tretinon)等
(三)影响因素 除上述作为直接致病因素的药物本身及其可能的致病机制外以下几方面的因素在药物反应的发生发展中也往往直到一定作用
1.用药情况
⑴滥用：多数是由于医师用药原则掌握不严随意投药还有一部分是由于患者一知半解地应用自备药物或自购药物服用而引起药物反应
⑵错用：医生开错处方或药房发错药抑或患者错服药物当然这些都属偶然事件
⑶服药自杀：这是极少见现象
⑷用药剂量：用药剂量过大可引起严重甚至死亡但有时正常剂量也可出现药物反应这与不同个体对药物的吸收代谢和排泄速度不同有关特别是老年患者更应密切注意
⑸用药疗程;急性病症用药时间一般不长即使所用药物毒性较强其危害性也可能较少但慢性病症特别象癌肿患者所用抗癌药物疗程较长往往发生药物的积蓄作用产生毒性产生当然也有些药物如安眠药镇静剂等在长期重复应用搬弄是非可引起药瘾作用
⑹用药种类过多：对于有过敏体制的有一般用药种类越多发生反应的机会亦越多这可能是由于药物之间的交叉反应或协同作用所致
⑺用药途径：一般认为药物通过注射比口服较易引起反应外用抗原性强的药膏如磺胺四环素软膏等吸收后药物反应的姓率亦远高于口服者外用硼酸溶液湿敷因药物吸收过量引起婴儿死亡的事例早有报告孕妇或哺乳期妇女服用的药物可进入胎儿或婴儿体内引起反应
⑻交叉过敏：很多在结构上有共同之处的药物例如含有共同“苯胺”核心的磺胺药普照鲁卡因对氨水杨酸等均可引起相同的反应称之为交叉过敏这种反应在第一次用药10小时左右即可发生而不需要经过4～5日以上的潜伏期
⑼重用致敏药物：如患者对某一种药物已发生过敏而以后再重复应用可发生更为严重的反应致敏药物的重用通常是由于：①医生的疏忽未了解患者过去的药物反应史;②患者未主动告诉医生他的药物过敏史;③用了可发生交叉过敏的药物;④个别处于高敏状态的药疹患者容易对本来不敏感的药物发生过敏反应
⑽注射器不洁：不洁的注射器针头针筒药瓶皮管等均可能由于将某些致热原带入体内引起不良反应
2.机体情况
⑴性别：药物反应男女均可姓但男略多于女(3∶2)由于性别上的差异雌性激素灰黄霉素可引起男性乳房发育而雄性激素会引起女性患者的男性化
⑵年龄：儿童除对麻醉剂较成人敏感外对一般药物有较大的耐受性儿童对药物的过敏反应亦较少见
⑶特异质反应(idiosyncrasy)：即不是通过免疫机理发生的一种对药物的异常反应发生原因不明
⑷遗传因素：如具有遗传过敏(atopy)体质的患者对青霉素类药物有发生严重反应的潜在危险性
⑸过敏或变应性体质：大多数药物反应是发生在具有一定的过敏性体质的患者其变应性发病机理已在前面论及
