本病分为原发性
继发性及反复发作性三大类
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原发性者 无明确病因
2继发性者 可分为以下几种：
(1)感染：目前比较明确的是产生螺旋细胞毒素(verocytotoxin)的大肠杆菌O157:H7O26O111O113O145志贺痢疾杆菌Ⅰ型也可产生此种毒素肺炎双球菌产生的神经近氨基酶均可导致肾小球及血管内皮损伤其他尚见于伤寒空肠弯曲菌耶辛那菌假结核菌属假单胸菌属类杆菌的感染及一些病毒感染如粘液病毒柯萨奇病毒埃可病毒流感病毒EB病毒及立克次体的感染
(2)继发于某些免疫缺陷病如无丙种球蛋白血症及先天性胸腺发育不全等
(3)家族遗传性：本病为常染色体隐性或显性遗传发生于同一家族或同胞兄弟中国内曾有同胞经组弟三人发病的报道
(4)药物：如环胞素丝裂霉素及避孕药
(5)其他：如合并于妊娠器官移植肾小球疾病及肿瘤者
3反复发作性 主要见于有遗传倾向移植后患儿也可见散发病例
近年来的研究表明本病发病主要是由于各种原因所造成的内皮细胞损伤其中尤以大肠杆菌及志贺痢疾杆菌Ⅰ型所产生的螺旋细胞毒素引起的内皮细胞损害为典型其他如病毒及细菌产生的神经氨基酶循环抗体以及药物等均可引起内皮损伤人类血管内皮细胞有接受螺旋细胞毒素的糖脂质受体(GB3)能以高亲和力与毒素结合霉素可抑制真核细胞合成蛋白而致细胞死亡肾小球内皮细胞损伤及死亡可造成内皮细胞与肾小球基底膜分离形成内皮下间隙并激发局部血管内凝血纤维素血素沉积从而减少滤过面积并改变滤过膜的通透性导致肾小球滤过率下降及急性肾功能衰竭
内皮细胞损伤胶原暴露可激活血小板粘附及凝聚红细胞通过沉积的纤维素时可使之机械变形进而发生溶解另一方面存在于血小板及内皮细胞中的一种我聚糖蛋白von Willebrand因子(VWF)在细胞损伤后释放也可加速血小板的粘附及凝聚血管内皮损伤尚可使抗血小板凝聚的前列环素(PGI2)合成减少而血小板凝后释放出的促血小板凝聚的血栓素A2(TXA2)与PGI2作用相反还可使血管收缩这些因素均促进血栓形成如此造成溶血性贫血及血小板减少
嗜中性粒细胞浸润所释放的弹性蛋白酶及其他蛋白水解酶可增加内皮细胞及肾小球基底膜的损伤并促使VWF裂解抑制PGI2生长促进血栓形成此外患本病时由于微生物的脂蛋白多糖及单核细胞产生的细胞因子如白细胞介素Ⅰ及肿瘤坏死因子的存在可加重细胞毒素的作用增加对内皮细胞的损害促进血凝
主要病变在肾脏;近年来有报道在大脑肾上腺肝脾心肌及肠曾见到血栓形成及纤维素坏死
光镜下可见肾小球毛细血管壁增厚管腔狭窄血栓及充血用希夫过碘酸(PAS)及过碘酸六亚甲基四胺银(PASM)染色可见纤维素样基质样物质增生或轻重不同的紧小球基底膜(GBM)分裂系膜增生及偶有新月体形成急性期小动脉的损伤可表现为血栓形成及纤维素样坏死随着治愈可见内膜纤维增生闭塞中层纤维化与高血压血管病变相似可有轻至重度小管间质病变
免疫荧光镜检查可见没肾小球毛细血管内及血管壁有纤维蛋白原凝血Ⅷ因子及血小板膜抗原沉积也可见IgM及C3沉积
电镜下典型的是内皮细胞增生肿胀及内皮细胞与GBM之间形成内皮下间隙其中有纤维素样物质及脂质上皮细胞足突融合毛细血管壁增厚管腔狭窄管腔内可见到红细胞碎片或皱缩的红细胞由于内皮细胞形成基底膜或偶有系膜插入而致GBM分裂
上述变化可为局灶性在较严重的病例可见广泛的肾小球及血管血栓形成伴双侧皮质坏死这些病变也可见于成人的HUS及血栓性血小板减少性紫癜(TTP)故不少学者认为HUS与TTP是同一疾病不同的表现后者发开门见山年龄大预后差
