各期梅毒都有特殊的临床症状和特点，若见下疳伴有淋巴结肿大，全身广泛对称，特别是同时在手掌，足跖有斑疹或丘疹而无痛痒症状，或生殖器部有湿润增生斑丘疹块(扁平湿疣)并伴有全身性淋巴结肿大时，应考虑到早期梅毒的可能.若病人有不洁性交史，梅毒的可能性更大.此时应进行实验室检查，实验室检查有梅毒螺旋体检查和梅毒血清反应检查.临床常用的螺旋体检查法为暗视野映光法，梅毒螺旋体的螺旋紧密规则，折光强，运动活泼，易于辨认.发现梅毒螺旋体对一期梅毒诊断很有帮助，特别是已出现下疳而血清梅毒反应未转为阳性前更有诊断意义.
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