肝肾综合征

肝肾综合征一般治疗

　　一、治疗

　　HRS本身无特殊治疗，主要为对症处理，鉴于严重肝病是HRS发生的基础，肝功能改善是肝肾综合征恢复的前提，故应首先治疗肝病，对HRS患者应积极选择各种有效改善肝功能的治疗措施进行治疗，这对预防和治疗功能性肾衰竭也有很大意义，至于肾衰应从下列几方面进行治疗。

　　1.防治肾衰的诱因

主要防治消化道出血，避免过量利尿和大量多次的放腹水，预防感染，慎用肾毒性药物如卡那霉素，庆大霉素等，防治电解质紊乱，肝性脑病，低血压等诱因及并发症。

　　2.一般支持疗法

适当限制液体，纠正电解质紊乱，低蛋白质和高糖，给高热量饮食，避免使用减低肾血流量的药物如去甲肾上腺素等。

　　3.特异性治疗

　　(1)扩容治疗：

有认为功能性肾衰竭患者的血容量高于正常，扩容治疗效果不好，且易诱发食管静脉破裂出血及肺水肿，建议禁用，但对低排高阻型者，应用扩容治疗后，可暂时改善肾功能，增加尿量，但不一定都能延长存活时间，因此，对有过量利尿，大量或多次放腹水，出血，脱水等引起血容量减低的因素，或血流动力学是低排高阻型的患者，可用扩容治疗，一般可用右旋糖酐，清蛋白，血浆，全血或腹水过滤浓缩回输等扩容。

　　(2)改善肾血流量的血管活性药物：

　　①八肽加压素(或苯赖加压素)：是一种能纠正和改善血流动力学障碍的血管活性药物，可降低肾血管阻力，增加肾皮质血流量，提高肾小球滤过率，开始可用小剂量0.001μg/min，当动脉压上升0.67kPa(5mmHg)以上时，可使肾血流量及肾皮质血流量增加，—般认为适用于有低血压的功能性肾衰竭患者。

　　②间羟胺：是提高全身动脉压的血管活性药，短期应用能增加尿量，但对肾血流量及肾小球滤过率没有影响，持续静脉点滴间羟胺200～1000μg/min，使血压较治疗前上升4kPa(30～40mmHg)，可使尿量，尿钠排出增加，肌酐清除率，对氨马尿酸清除率改善，适用于高排低阻型功能性肾衰竭患者，可纠正高排出量，减少动-静脉分流，使血流不分流至身体其他部位，因而肾血流量增加，肾功能改善。

　　③多巴胺：低速灌注多巴胺，兴奋心脏β受体，且对肾，肠系膜血管中的多巴胺受体有兴奋作用，表现为心收缩和心排出量增加，肾血管舒张，使肾血流量增加，血浆肾素活性降低，但对肾小球滤过率，排尿量及尿钠排出量均无显著改善，故其疗效尚不能肯定。

　　④前列腺素A1：是一种强烈血管扩张剂，可解除肾血管痉挛，增加肾血浆流量和肾小球滤过率，增加尿钠排出量，但对肾血浆流量<150ml/min的患者，常无明显疗效，一般剂量为静脉点滴0.1μg/(kg·min)，若剂量>1μg/(kg·min)，则可引起血压下降。

　　此外，尚有酚苄明(苯氧苄胺)，它是一种α受体阻滞药，可使肾血管扩张，肾血浆流量增加，但对肾小球滤过率的影响较小，其他如乙酰胆碱，酚妥拉明，罂粟碱，氨茶碱，甘露醇，血管紧张素及异丙肾上腺素等，均无明显疗效，且有一定的副作用。

　　⑤前列腺素E1：50～200μg/次加于5%葡萄糖溶液300ml内缓慢滴注，1～2周，可改善肝肾综合征时的肾血管收缩及肾小球滤过率减低。

　　(3)防治内毒素血症药物：

　　①乳果糖具有明显抑制内源性PAF生成的作用，对肝硬化内毒素血症的防治有良好效果。

　　②血小板活化因子特异性拮抗剂：如CV-3988，WEB2170，BN52063，都已开始用于临床。

　　(4)钙通道阻滞药：

适用于进行性肝硬化，特别有少尿性肾衰时，常用药维拉帕米，可迅速改善微循环，显著减少肝内分流，使肝功能和肾功能都得到改善。

　　(5)肾上腺皮质激素：

有应用肾上腺皮质激素治疗功能性肾衰竭而获得显著疗效的报告，这可能由于改善了肝功能，继而使肾功能也得到了改善，但由于观察病例尚少，可在其他治疗均无效时作试验性治疗。

　　(6)静脉回输浓缩腹水：

近年来通过超滤器(平板型或中空纤维型透析器)将自身腹水浓缩作静脉回输，对消除大量腹水有效，腹水回输可补充人血白蛋白，增加血浆胶体渗透压，增加有效循环容量，对治疗顽固性腹水有一定疗效，肝硬化腹水时少量多次放腹水的疗效不肯定，单纯放腹水会丢失较多蛋白质，加重低蛋白血症，常导致低血容量，直立性低血压，腹水再形成，漏液或感染等，同时对肝硬化患者还有诱发肝性脑病的危险，腹水回输疗法可在短时间内回收大量蛋白质，不仅费用低于药用白蛋白，而且还能避免许多放腹水的并发症，腹水回输提高了血浆渗透压，起到扩容作用，可明显改善症状。

　　①常用腹水回输方法：

　　A.体外浓缩法：腹水放出后，经过高流量滤过器，腹水中的水分以超滤液的形式除去，浓缩的腹水再输入静脉，此法适用于含蛋白较低的腹水，方法简单，不需要体外循环。

　　B.体内浓缩法：放出的腹水不必浓缩，直接输入静脉回路，通过血液透析或血液滤过除去水分，腹水相当于置换液，根据腹水输入的速度调节超滤速度，保持容量平衡，本法适用于含蛋白量较高的腹水，需要体外循环，建立血液通路，肝素化，透析机和一定的血液净化技术。

　　C.腹水透析：腹腔穿刺导管接Y形管，按单针透析方法连接“动静脉”回路与透析器，用腹水代替血液进行单针透析，腹水流量为200ml/min，透析液流量为500ml/min，时间为2～5h/次。

　　②腹水回输注意事项：

　　A.回输腹水必须为无菌性漏出液，除外感染性，血性或癌性腹水。

　　B.严格执行无菌操作。

　　C.腹水输入静脉回路时，必须通过滤网，防止栓塞。

　　D.腹水容器内加入适量肝素，防止凝固。

　　E.注意容量平衡。

　　(7)血液净化：

选择病例早期应用，对纠正体液负荷过多，高钾血症，氮质血症，酸中毒有一定疗效，血液透析应注意并发症，如出血，低血压等，对肝功能可望好转者，也应及时给予透析治疗，以延长生命，等待肝功能恢复，如中毒性肝病时，血液灌流(HP)治疗肝性脑病，可使病人意识有不同程度的改善和恢复，HP治疗肝性脑病的适应证主要是暴发性肝衰竭，早期应用可提高存活率，其作用机制认为是HP清除了某些致肝性脑病的物质，如芳香族氨基酸，胆汁酸，硫醇，中分子物质，假性神经递质，Na -K -ATP酶抑制物等，HP可引起血小板减少和血循环中凝血因子的缺陷，为了解决这一矛盾，常在灌流时注入血小板和干冻血浆，理想的HP频率认为每12小时1次较符合肝性脑病时毒性物质从脑中转移到血流的时间，有人设想，血液透析器和血液灌流器串联使用，可起到部分人工肝的作用，对急性肾衰也是一种很理想的治疗，从而对HRS的治疗可能收到较好效果。

　　(8)新型人工肝：

以血浆置换和血液透析相结合的新型人工肝装置，提高存活率明显，此装置适用于等待作肝移植的患者。

　　(9)外科手术治疗：

　　①门腔或脾肾静脉吻合术：曾有应用门腔静脉吻合术或脾肾静脉吻合术治疗肝肾综合征获得肾功能恢复的病例报告。

　　②腹腔-颈静脉分流术，经多年临床应用，认为其疗效较好，在分流术后，肾功能明显改善，盐和水排出明显增加，血中醛固酮，肾素活性，去甲肾上腺素和抗利尿激素亦同时显著降低，并发症有发热，弥散性血管内凝血(DIC)，分流管闭塞，低钾血症，感染和腹水漏出，较少见的并发症是静脉曲张出血，肠梗阻，肺水肿，空气栓塞和气胸，此方法可选择地应用于腹水患者，而不能作为肝肾综合征的肯定治疗方法，近年来又发展了带泵的新的分流管(Denver分流和Cordis-Hakim腹水瓣)，可减少阻塞的机会，但并发症仍不少。

　　③肝移植：原位肝移植成功，患者神志转清，血胆红素下降，凝血酶原时间恢复正常，尿量及尿钠排出量增多，血尿素氮及肌酐下降，肌酐清除率增高，肝功能恢复较快，肾功能约在移植后2周逐渐恢复，远期预后取决于移植肝的存活情况。

　　二、预后

　　HRS多合并于失代偿性肝硬化和严重肝病，故常先有肝功能衰竭，HRS一旦出现，预后极差，死亡率极高，氮质血症发生后平均寿命少于6周，HRS出现少尿，氮质血症，低血钠，高血钾，低血压，深度昏迷者，罕有存活者，多数死于肝功能衰竭，上消化道出血或严重感染，少数死于肾衰，少数存活者先有肝功能的改善，然后肾功能才逐渐得以恢复，如经治疗后肝病能够迅速改善，或能找出肾衰的诱因并能及时去除者，预后较好。

肝肾综合征辨证论治

　　三、中医治疗

　　根据肝肾综合征本虚标实的病机，中医辨证治疗应以调肝、健脾、益肾、祛邪为法，或扶正为主，或祛邪为先，或虚实并治。常分以下5型论治：

　　1.肝郁气滞，水湿内阻

证见尿少尿闭，恶心呕吐，纳呆腹胀，腹有振水音，下肢或周身水肿，头痛烦躁，甚则抽搐昏迷，舌苔腻，脉实有力。治宜疏肝解郁，健脾利湿。方选柴胡疏肝散合胃苓汤加减：柴胡、白芍、川芎、制香附、苍白术、厚朴、茯苓、泽泻、砂仁、车前子。

　　2.脾肾阳虚，水湿泛滥

证见面色晦滞或惨白，畏寒肢冷，神倦便溏，腹胀如鼓，或伴肢体水肿，脘闷纳呆，恶心呕吐，小便短少，舌苔白而润，脉沉细或濡细。治宜健脾温肾，化气行水。方选附子理中汤合五苓散加减：附子、党参、白术、干姜、肉桂、泽泻、茯苓、车前子、大腹皮。若呕吐甚者，加半夏、吴萸以温胃止呕。

　　3.肝肾阴虚，湿热互结

证见腹大胀满，甚则青筋暴露，烦热口苦，渴而不欲饮，小便短少赤涩，大便稀薄而热臭，舌红，苔黄腻，脉弦数。治宜滋养肝肾，清热祛湿。方选一贯煎合茵陈蒿汤加减：北沙参、麦冬、生地、枸杞、泽泻、猪苓、茯苓、茵陈、生大黄、栀子、滑石。若舌绛、少津，加玄参、石斛以清热生津;齿鼻衄血，加仙鹤草、鲜茅根以凉血止血。

　　4.浊毒壅滞，胃气上逆：

证见纳呆腹满，恶心呕吐，大便秘结或溏，小便短涩，舌苔黄腻而垢浊或白厚腻，脉虚数。治宜扶正降浊，和胃止呕。方选黄连温胆汤合温脾汤加减：人参、附子、生大黄、黄连、姜半夏、生姜、茯苓、竹茹。若浊毒壅滞，便溏，苔白厚腻，呕吐清水，上方生大黄改为制大黄，去黄连，加肉桂、吴萸以增温中止呕之功。

　　5.邪陷心肝，血热风动：

证见头痛目眩，或神昏谵语，循衣摸床，唇舌手指震颤，甚则四肢抽搐痉挛，牙宣鼻衄，舌质红，苔薄，脉弦细而数。治宜凉血清热，熄风止痉。方选犀角地黄汤合羚羊钩藤汤加减：水牛角、生地、丹皮、钩藤、菊花、赤白芍、竹茹、茯神、甘草、羚羊角、地龙。若见大量吐血便血，须配合输血、输液及其他止血方法抢救;气随血脱汗出肢冷，脉微细欲绝者，急用独参汤以扶元救脱;病至肝肾阴竭，肝风内动，见口臭神昏、抽搐者，合用紫雪丹或安宫牛黄丸以镇痉熄风，平肝开窍。