成人斯蒂尔病

　　成人斯蒂尔病症状诊断

一、症状

　　本病临床表现复杂多样，常有多系统受累，表现为发热、皮疹、关节痛，其次为咽痛、淋巴结肿大、肝、脾大及浆膜炎等。本病表现及发生频率。

1.发热

发热为本病的重要表现之一，几乎见于所有的患者。通常是突然高热，一天1个高峰，偶尔一天2个高峰。以高热为主，体温多超过39℃，一般在午后或傍晚时达到高峰，体温持续3～4h后无需处理自行出汗，在早晨体温降至正常。也有患者开始为中低热，在2～4周后出现高热，部分患者体温不规则，全天任何时候都可出现高热。热型以弛张热多见，其他有不规则热和稽留热等。约半数患者发热前出现畏寒，但寒战少见。热程可持续数天至数年，反复发作。发热时皮疹、咽痛、肌肉和关节疼痛症状加重，热退后皮疹可隐退，上述症状可减轻。多数患者虽然长期发热，但一般情况良好，无明显中毒症状。

　　2.皮疹

皮疹是本病的另一主要表现，85%以上的患者在病程中出现一过性皮疹，其表现为弥漫性充血性红色斑丘疹，有时有轻度瘙痒感，一般分布于颈部、躯干和四肢伸侧，也可出现于手掌和足跖，皮疹形态多变，有的患者还可呈荨麻疹、结节性红斑或出血点。皮疹出现时间无规律性，多随傍晚发热时出现，并随清晨热退后而消失，即昼隐夜现之特点。呈一过性，皮疹消退后不留痕迹，但少数可遗有大片色素沉着。部分患者在搔抓、摩擦等机械刺激后皮疹可加重或表现明显，称为Koebner征。皮疹活检为皮肤胶原纤维肿胀和毛细血管周围炎细胞浸润，极个别为非特异性脂膜炎。

　　3.关节和肌肉症状

关节痛和关节炎为本病的主要临床表现之一，但可以很轻，以致容易被忽略。一般起病较为隐匿，多为关节及关节周围软组织疼痛、肿胀和压痛。任何关节均可受累，最常侵犯的关节是膝关节，约占85%;其次是腕关节，约占74%。另外，有半数患者出现肘、踝、髋、肩、近端指间关节和跖趾关节受累，约1/3的患者有掌指关节受累，约1/5的患者影响远端指间关节。最初仅影响少数几个关节，随后可发展为多个关节。受累关节的外观和分布与类风湿关节炎相似，但本病的滑膜炎多轻微且短暂。关节液是炎性的，中性粒细胞升高，一般在2.0*109/L～75*109/L之间。关节症状和体征往往随体温下降而缓解。部分患者在发热多天或数月后才出现关节表现。一般而言，关节周围骨质侵蚀和半脱位现象少见，大多数患者热退后不遗留关节畸形。少数多关节和近端指间关节受累者亦可发生慢性关节损害，腕掌和腕关节受累可在多年以后出现强直。少数颈椎、颞颌关节和跖趾关节受累者也可发生关节强直。多数患者发热时出现不同程度的肌肉酸痛，少数患者出现肌无力及肌酶轻度升高。

　　4.咽痛

见于50%的患者，常在疾病的早期出现，有时存在于整个病程中。发热时咽痛出现或加重，热退后缓解。咽部检查可见咽部充血，咽后壁淋巴滤泡增生，扁桃体肿大。咽拭子培养阴性，抗生素治疗对这种咽痛无效。

　　5.淋巴结肿大

本病早期往往有全身浅表淋巴结肿大，尤以腋下及腹股沟处显著，呈对称性分布，质软，有轻压痛，无粘连及大小不一。部分患者出现肺门及肠系膜淋巴结肿大，可造成腹部非固定性疼痛。肠系膜淋巴结坏死，可造成剧烈腹痛。体温正常后肿大的淋巴结缩小或消失。

　　6.肝脾肿大

约半数患者肝脏肿大，一般为轻、中度肿大，质软。约3/4的患者有肝功能异常，丙氨酸氨基转移酶升高。部分患者有黄疸，但碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、肌酸磷酸激酶一般正常。症状缓解后，肝脏可恢复正常。少数患者出现酶胆分离现象，亚急性重型肝炎。急性肝功能衰竭，以致死亡。脾脏轻至中度肿大，质软，边缘光滑，疾病缓解后可恢复正常。

　　7.心脏损害

本病的心脏损害表现心包病变多见，其次为心肌炎，心内膜炎少见。临床表现为心悸、胸闷、心律失常和充血性心力衰竭等。心包炎一般起病隐匿，仔细听诊可闻及心包摩擦音，超声心动图可见积液，罕见心包填塞。部分患者出现心包缩窄。心肌病变一般不影响心脏功能。

　　8.肺和胸膜病变

可出现咳嗽、咳痰、胸闷和呼吸困难等症状。肺部损害表现为浸润性炎症、肺不张、肺出血、间质性肺炎及淀粉样变，或出现成人呼吸窘迫综合征。胸膜病变为纤维素性胸膜炎、胸腔积液和胸膜肥厚等。痰培养及胸腔积液培养阴性。部分患者由于长期应用激素及免疫抑制剂，可出现肺部细菌感染或结核感染等。

　　9.腹痛

约1/4的患者出现腹痛或全腹不适、恶心、呕吐和腹泻等。腹痛往往由肠系膜淋巴结炎、机械性肠梗阻或腹膜炎所致，少数患者因剧烈腹痛被误为外科急腹症而行剖腹探查术。

　　10.神经系统病变

本病神经系统病变少见，可累及中枢和周围神经系统，出现脑膜刺激征及脑病，包括头痛、呕吐、癫痫、脑膜脑炎、颅内高压等。脑脊液检查多数正常，偶有蛋白含量轻度升高，脑脊液培养阴性。

　　11.其他表现

肾脏损害较少见，一般为轻度蛋白尿，以发热时明显。少数出现急性肾小球肾炎、肾病综合征、间质性肾炎及肾功能衰竭等。其他损害包括乏力、脱发、口腔溃疡、虹膜睫状体炎、视网膜炎、角膜炎，结膜炎、全眼炎、停经和弥漫性血管内凝血等。少数患者病情反复发作多年后发生淀粉样变。另外，本病患者可对多种药物和食物过敏，出现形态不一的药疹，常造成误诊。

　　二、诊断

　　本病诊断比较困难，需除外感染性疾病、风湿性疾病、肿瘤性疾病、医源性疾病和过敏性疾病之后才能确诊。本病目前尚无统一的诊断标准，比较统一的认识是在出现高热、一过性斑丘疹、关节炎和白细胞及中性粒细胞升高(经常伴有表1中的其他表现)时应高度怀疑成人斯蒂尔病。多次血培养或骨髓培养阴性及血清铁蛋白的异常升高可作为支持本病诊断的重要依据。严格掌握发热、皮疹、关节炎或痛这三项主要表现是防止误诊的关键。现将临床常用的成人斯蒂尔病的几种诊断标准列举如下。

　　1.美国风湿病学会(ACR)关于成人斯蒂尔病的诊断标准

　　(1)主要条件：

　　①持续性或间断性发热。

　　②易消失的橙红色皮疹或斑丘疹。

　　③关节炎。

　　④白细胞或中性粒细胞增加。

　　(2)次要条件：咽痛、肝功能异常、淋巴结肿大、脾大，其他器官受累。

　　具有4项主要标准可确诊。具有发热、皮疹中一项主要标准，加上1项以上次要标准可怀疑本病。

　　2.日本成人斯蒂尔病研究委员会关于成人斯蒂尔病的诊断标准

　　(1)主要条件：

　　①发热≥39℃，并持续l周以上。

　　②关节痛持续2周以上。

　　③典型皮疹。

　　④白细胞增高≥10*109/L，包括中性粒细胞≥80%。

　　(2)次要条件：

　　①咽痛。

　　②淋巴结和(或)脾大。

　　③肝功能异常。

　　④类风湿因子和抗核抗体阴性。

　　(3)排除：

　　①感染性疾病(尤其是败血症和传染性单核细胞增多症)。

　　②恶性肿瘤(尤其是恶性淋巴瘤、白血病)。

　　③风湿病(尤其是多发性动脉炎，有关节外征象的风湿性血管炎)。

　　具有以上主要条件5项或次要条件5项以上标准，其中至少应有2项主要条件，并排除上述所列疾病，即可确诊。

　　3.Calabro标准

　　(1)无其他原因的高峰热(39℃或更高)，每天1～2个高峰。

　　(2)关节炎或关节痛或肌痛。

　　(3)抗核抗体和类风湿因子阴性。

　　(4)至少具有以下2项：类风湿皮疹，全身性淋巴结病，肝大，脾大，一种心肺表现(胸膜炎、心包炎、心肌炎)和中性粒细胞增加。

　　(5)排除其他原因的高热、皮疹、关节炎或关节痛具有以上全部5条可确诊。

　　有学者认为日本诊断标准和Calabro标准特异性强，可用于确诊及鉴别诊断以指导。临床工作，而美国风湿病学会的标准简单，易记，且应用较广，可作为初步诊断用。

　　AOSD可能会出现实验室和影像学异常，并有助于AOSD诊断，但没有此病的特异性检查。当诊断AOSD时，可采取下列实验：血常规、肝功能检查、ESR、血清铁、ANA、RF和受累关节的放射检查。

　　血常规通常会显示以中性粒细胞为主的白细胞增多，正细胞正色素性贫血，血小板增多。ESR通常会升高，和炎症情况一致。肝功能试验可查到氨基转移酶、碱性磷酸酶和LDH升高。血清铁水平会显著升高。血清铁的升高与此病活动性一致，因此可作为治疗反应的标志。ANA和RF通常是阴性的，但在某些病人体内，也可以低滴度形式出现。

　　AOSD的放射学症状通常是不常见的。当出现时，同AOSD诊断相一致的症状包括非侵袭性CMC和腕内(不涉及MCP关节)腕骨间空隙狭窄，有时可导致腕关节僵硬。